- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00368225
Progression accélérée de l'hépatite C liée à la greffe
Progression accélérée de l'hépatite C liée à la transplantation (TRAP-C)
Cette étude explorera pourquoi une grave cicatrisation du foie (cirrhose) se développe si rapidement chez les patients infectés par l'hépatite C qui ont subi une greffe du foie et peut-être aussi chez les patients transplantés rénaux. Le virus de l'hépatite C (VHC) peut provoquer une cirrhose chez environ 20 % des personnes infectées. Généralement, il faut 20 ans ou plus pour que la cirrhose se développe. Après une transplantation hépatique, cependant, les patients peuvent développer une cirrhose en aussi peu que 5 ans. La cirrhose ne se développe pas aussi rapidement chez les patients transplantés rénaux, mais elle peut se développer plus rapidement que chez les personnes qui ne subissent pas de transplantation. L'étude examinera le rôle possible des médicaments immunosuppresseurs administrés aux patients transplantés hépatiques et rénaux dans l'augmentation de la gravité de l'infection par l'hépatite C et dans l'accélération du processus cirrhotique.
Les patients de 18 ans et plus atteints d'une infection chronique par le VHC qui nécessitent une greffe de foie pour une maladie hépatique en phase terminale ou une greffe de rein pour une insuffisance rénale peuvent être éligibles pour cette étude. Les patients transplantés hépatiques sont recrutés au centre de transplantation hépatique Inova Fairfax à Fairfax, en Virginie, et au Georgetown University Medical Center Liver Transplant Institute à Washington, D.C. Les patients transplantés rénaux sont recrutés dans la branche de transplantation du National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Maladies.
Les participants sont soumis aux procédures suivantes :
- Soins réguliers : Dans le cadre de leur traitement régulier lié à la greffe, les patients ont des antécédents médicaux, des examens physiques et des prises de sang avant leur greffe et lors de visites régulières après la greffe.
- Prises de sang pour la recherche : Des tests sanguins spéciaux sont effectués pour mesurer la réponse immunitaire au VHC. Ils mesurent la quantité de VHC dans le sang, le nombre de souches de VHC présentes et leur évolution dans le temps ainsi que les anticorps anti-VHC dans le sang.
- Biopsies hépatiques : cette procédure est effectuée 3 mois, 1 an, 3 ans et 5 ans après la greffe afin de déterminer l'étendue de la cicatrisation du foie et d'étudier les réponses immunitaires dans le foie, la proportion de cellules hépatiques infectées par le VHC et la présence de cellules cicatricielles. La biopsie est réalisée au cours d'une hospitalisation de 1 à 2 jours. Les patients reçoivent un médicament sédatif dans une veine avant la procédure. La peau au-dessus du site de biopsie est engourdie et l'aiguille de biopsie est passée rapidement dans et hors du foie pour prélever un petit échantillon de tissu hépatique à étudier.
- Aphérèse : Cette procédure est effectuée pour collecter un grand nombre de globules blancs nécessaires pour tester la réponse immunitaire au VHC. La veille de chaque biopsie du foie, le sang est prélevé à travers une aiguille dans une veine d'un bras et passe dans une machine qui sépare et collecte les globules blancs. Les globules rouges et le plasma sont renvoyés dans le corps du patient par la même aiguille ou une seconde aiguille dans l'autre bras.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Presque tous les patients atteints d'une maladie hépatique terminale liée au virus de l'hépatite C (VHC) qui reçoivent une transplantation hépatique orthotopique (OLT) développent une réinfection par l'hépatite C du greffon après la transplantation. La plupart de ces patients évolueront vers une hépatite chronique et 20 à 30 % connaîtront une évolution rapide vers la cirrhose. On ne sait pas pourquoi il faut généralement 20 ans ou plus pour évoluer vers la cirrhose après l'infection initiale par le VHC, mais aussi peu que cinq ans après l'OLT. De plus, il est paradoxal que l'hépatite C, que l'on pense être à médiation immunitaire, progresse plus rapidement chez les patients immunodéprimés. La progression rapide de la fibrose après la transplantation est probablement liée à des interactions complexes entre les facteurs viraux, les réponses immunitaires de l'hôte et l'induction et le maintien de l'immunosuppression pour la prévention du rejet du greffon.
Cette étude a été conçue comme une étude pilote observationnelle générant des hypothèses sur des patients atteints d'hépatite C chronique nécessitant une transplantation d'organe et une immunosuppression concomitante. Les patients qui ont besoin d'une greffe de foie pour une maladie hépatique chronique en phase terminale liée à l'hépatite C et les patients atteints d'hépatite C qui ont besoin d'une greffe de rein pour une insuffisance rénale seront inscrits et suivis jusqu'à cinq ans. Les paramètres virologiques, immunologiques et intrahépatiques seront corrélés avec le niveau d'immunosuppression, le degré de fibrose, la progression vers la cirrhose et les décès liés au foie chez les sujets de l'étude. Les objectifs de cette étude sont les suivants : 1) déterminer la proportion de patients atteints d'hépatite C qui évoluent vers une fibrose en pont ou une cirrhose trois et cinq ans après une greffe de foie ou de rein (à progression rapide) ; 2) comparer les facteurs virologiques, immunitaires de l'hôte et intrahépatiques chez les progresseurs rapides aux non-progresseurs et aux progresseurs lents ; 3) caractériser la relation entre les réponses immunitaires générales et spécifiques au VHC et l'étendue de la fibrose hépatique ; et 4) développer un modèle prédictif qui discrimine les progresseurs rapides des non-progresseurs ou des progresseurs lents.
Type d'étude
Inscription
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007-2197
- Georgetown University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Virginia
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Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
- Inova Fairfax Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION
Pour remplir les critères d'admission à l'étude, le patient doit :
- avoir 18 ans ou plus.
- avoir un ARN du VHC détectable
- nécessitent une transplantation hépatique orthotopique pour une cirrhose chronique induite par l'hépatite C ou nécessitent une transplantation rénale pour une insuffisance rénale terminale
- avoir un score MELD supérieur à 18 (pour les patients transplantés hépatiques) ou avoir une probabilité autrement élevée de recevoir une transplantation hépatique ou rénale dans les six mois suivant l'inscription sur la base d'une évaluation par l'équipe clinique de transplantation de chaque hôpital.
- être capable/désireux de se rendre au centre collaborateur pour un prélèvement sanguin avant une greffe de foie ou de rein, et à 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 semaines après la greffe puis semestriellement jusqu'à la fin de l'étude à 5 ans
- être prêt à subir des biopsies hépatiques liées à l'étude à 3 mois, puis 1, 3 et 5 ans après la transplantation
- fournir un consentement éclairé.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Pour remplir les critères d'admission à l'étude, le patient ne doit PAS :
- être VIH ou virus de l'hépatite B (HBsAg) positif
- recevoir une greffe de foie d'un donneur positif pour les anticorps anti-VHC ou positif pour le VHB
- avez d'autres formes de maladie du foie, y compris la cirrhose biliaire primitive, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose et la maladie de Wilson
- avoir un carcinome hépatocellulaire si une seule lésion mesure 5 cm. ou plus ou s'il y a 3 lésions ou plus dépassant 3 cm.
- prendre des médicaments immunomodulateurs tels que des corticostéroïdes dans les quatre semaines suivant le prélèvement de sang pour les tests de laboratoire de base pré-transplantation
- ont reçu un diagnostic de tout état d'immunodéficience héréditaire ou acquise avant la transplantation hépatique ou rénale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Alter MJ, Kruszon-Moran D, Nainan OV, McQuillan GM, Gao F, Moyer LA, Kaslow RA, Margolis HS. The prevalence of hepatitis C virus infection in the United States, 1988 through 1994. N Engl J Med. 1999 Aug 19;341(8):556-62. doi: 10.1056/NEJM199908193410802.
- Davis GL. Chronic hepatitis C and liver transplantation. Rev Gastroenterol Disord. 2004 Winter;4(1):7-17.
- Sheiner PA, Schluger LK, Emre S, Thung SN, Lau JY, Guy SR, Schwartz ME, Miller CM. Retransplantation for recurrent hepatitis C. Liver Transpl Surg. 1997 Mar;3(2):130-6. doi: 10.1002/lt.500030205.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 060193
- 06-CC-0193
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