Témozolomide + évérolimus dans le glioblastome multiforme malin nouvellement diagnostiqué, récurrent ou progressif
Une étude de phase I sur le témozolomide et RAD001C chez des patients atteints de glioblastome malin multiforme
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'évérolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration de témozolomide avec l'évérolimus peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'évérolimus lorsqu'il est administré avec du témozolomide dans le traitement de patients atteints d'un glioblastome multiforme malin nouvellement diagnostiqué, récurrent ou progressif.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la ou les doses maximales tolérées et la ou les doses de phase II recommandées d'évérolimus lorsqu'il est administré avec la dose standard de témozolomide chez les patients atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué, récurrent ou progressif.
- Déterminer la toxicité de ce régime chez ces patients.
Secondaire
- Déterminer l'efficacité de ce régime chez les patients présentant une maladie mesurable au départ.
- Identifier les corrélats d'activité par étude moléculaire d'échantillons de tumeurs incluses dans la paraffine de ces patients.
- Déterminer la pharmacocinétique de ce régime chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude non randomisée, non en aveugle, en groupes parallèles, multicentrique et à doses croissantes sur l'évérolimus. Les patients sont stratifiés en fonction de l'utilisation concomitante d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques (oui vs non).
Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale une fois par jour les jours 2 à 5 dans le cycle 1 et les jours 1 à 5 dans tous les cycles suivants. Les patients reçoivent également de l'évérolimus par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Le traitement se répète toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients atteints d'une maladie nouvellement diagnostiquée reçoivent jusqu'à 6 cycles de traitement. Les patients atteints d'une maladie récurrente qui obtiennent une réponse (réponse partielle ou complète) ou une maladie stable peuvent poursuivre le traitement jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients par strate reçoivent des doses croissantes d'évérolimus jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose au cours du premier cycle de traitement. Une fois le MTD déterminé, 6 patients supplémentaires sont traités au MTD.
Le tissu tumoral diagnostique d'archives des patients est évalué au cours de l'étude pour des études moléculaires corrélatives (par coloration immunohistochimique) de la cible mammifère de l'état d'inhibition de la rapamycine (activité mTOR) et des marqueurs moléculaires de prétraitement. Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement au cours du cours 1 pour des études pharmacocinétiques.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 4 semaines. Les patients dont la maladie est stable ou répondeuse sont ensuite suivis tous les 3 mois jusqu'à rechute ou progression.
ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 30 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- QEII Health Sciences Center
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
- McGill University - Dept. Oncology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Glioblastome multiforme malin confirmé histologiquement, répondant à 1 des critères suivants :
Maladie nouvellement diagnostiquée ET répondant aux critères suivants :
- A déjà subi une intervention chirurgicale et une radiothérapie avec du témozolomide concomitant
- Aucune chimiothérapie antérieure à l'exception du témozolomide à faible dose concomitant administré avec la radiothérapie
Maladie récurrente ou évolutive après un traitement de première intention ET répond aux critères suivants :
- Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur en situation adjuvante
- Plus de 4 mois depuis le dernier traitement adjuvant
- Aucune chimiothérapie antérieure en cas de récidive
Maladie bidimensionnelle mesurable, définie comme ≥ 1 lésion rehaussée ≥ 1 cm x 1 cm par tomodensitométrie ou IRM, dans les 21 jours suivant l'entrée à l'étude (pour les patients atteints d'une maladie récurrente/en rechute)
- Les patients recevant des stéroïdes doivent recevoir une dose stable pendant au moins 14 jours avant la tomodensitométrie ou l'IRM de référence
- Un échantillon inclus dans la paraffine d'un spécimen de diagnostic de tumeur primaire ou métastatique doit être disponible
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-2
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm³
- Numération plaquettaire ≥ 120 000/mm³
- Bilirubine normale
- AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucune condition gastro-intestinale supérieure ou autre condition qui empêcherait l'observance des médicaments oraux
- Aucune autre tumeur maligne antérieure à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, d'un cancer du col de l'utérus in situ traité curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie au cours des 5 dernières années
Aucune maladie grave ou condition médicale sous-jacente qui empêcherait la conformité à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :
- Trouble neurologique ou psychiatrique important qui empêcherait l'obtention d'un consentement éclairé
- Infection active et continue
- Aucune hypersensibilité connue à l'évérolimus ou au témozolomide ou à leurs composants
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 2 semaines depuis la chirurgie précédente et récupéré
- Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
- Médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques concomitants autorisés
- Aucun inhibiteur concomitant du cytochrome 3A4 (par exemple, kétoconazole et antifongiques similaires, érythromycine ou diltiazem)
- Aucun autre médicament expérimental, traitement anticancéreux ou traitement expérimental concomitant
- Pas de jus de pamplemousse simultané
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Innocuité et tolérabilité de l'évérolimus mesurées par NCI CTCAE v3.0
Délai: dès le premier traitement
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dès le premier traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse mesurée par tomodensitométrie et/ou IRM cérébrale au départ et après chaque autre cycle et évaluation neurologique clinique au départ et après chaque cycle
Délai: après chaque autre cours
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après chaque autre cours
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Corrélation des résultats cliniques avec les marqueurs moléculaires des tissus tumoraux avant le traitement, tels que mesurés par des études moléculaires d'échantillons de tumeurs inclus en paraffine
Délai: 4 années
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Évalué à la fin de l'étude
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4 années
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Pharmacocinétique de l'évérolimus pendant le cours 1
Délai: pendant le cours 1
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pendant le cours 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Warren P. Mason, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Inhibiteurs MTOR
- Témozolomide
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- I162
- CAN-NCIC-IND162 (Identificateur de registre: PDQ)
- CDR0000507616 (Autre identifiant: PDQ)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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