Temozolomid + Everolimus bei neu diagnostiziertem, rezidivierendem oder fortschreitendem malignem Glioblastoma multiforme

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes malignes Glioblastoma multiforme, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Neu diagnostizierte Krankheit UND erfüllt die folgenden Kriterien:

    • Hat sich zuvor einer Operation und Strahlentherapie mit gleichzeitigem Temozolomid unterzogen
    • Keine vorherige Chemotherapie mit Ausnahme der gleichzeitigen Gabe von niedrig dosiertem Temozolomid zusammen mit einer Strahlentherapie

  • Wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung nach Erstlinientherapie UND erfüllt die folgenden Kriterien:

    • Nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie im adjuvanten Setting
    • Seit der letzten adjuvanten Behandlung sind mehr als 4 Monate vergangen
    • Keine vorherige Chemotherapie bei Rezidiven

• Zweidimensional messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 sich verstärkende Läsion ≥ 1 cm x 1 cm mittels CT-Scan oder MRT innerhalb von 21 Tagen nach Studieneintritt (für Patienten mit rezidivierender/rezidivierender Erkrankung)

  • Patienten, die Steroide erhalten, müssen mindestens 14 Tage vor Beginn der CT-Untersuchung oder MRT eine stabile Dosis erhalten
• Es muss eine in Paraffin eingebettete Probe einer primären oder metastasierten Tumordiagnoseprobe verfügbar sein

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 120.000/mm³
• Bilirubin normal
• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine Erkrankung des oberen Gastrointestinaltrakts oder eine andere Erkrankung, die die Einhaltung oraler Medikamente ausschließen würde
• Keine andere frühere bösartige Erkrankung außer ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem in situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und in den letzten 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung hatten

• Keine schwere Krankheit oder Grunderkrankung, die die Einhaltung der Studie ausschließen würde, einschließlich einer der folgenden:

  • Erhebliche neurologische oder psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würde
  • Aktive, anhaltende Infektion
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Everolimus oder Temozolomid oder deren Bestandteile

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Operation vergangen und genesen
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
• Die gleichzeitige Gabe enzyminduzierender Antiepileptika ist zulässig
• Keine gleichzeitigen Inhibitoren von Cytochrom 3A4 (z. B. Ketoconazol und ähnliche Antimykotika, Erythromycin oder Diltiazem)
• Keine anderen gleichzeitigen experimentellen Medikamente, Krebsbehandlungen oder Prüftherapien
• Kein gleichzeitiger Grapefruitsaft