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Temozolomide + Everolimus nel Glioblastoma multiforme maligno di nuova diagnosi, ricorrente o in progressione

3 agosto 2023 aggiornato da: NCIC Clinical Trials Group

Uno studio di fase I su temozolomide e RAD001C in pazienti con glioblastoma multiforme maligno

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come la temozolomide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Everolimus può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. Dare temozolomide insieme a everolimus può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di everolimus quando somministrato insieme a temozolomide nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme maligno di nuova diagnosi, ricorrente o progressivo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la(e) dose(e) massima(e) tollerata(e) e la(e) dose(i) raccomandata(e) di fase II di everolimus quando somministrato con temozolomide a dose standard in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi, ricorrente o in progressione.
  • Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti.

Secondario

  • Determinare l'efficacia di questo regime nei pazienti con malattia misurabile al basale.
  • Identificare i correlati dell'attività mediante lo studio molecolare dei campioni tumorali inclusi in paraffina di questi pazienti.
  • Determinare la farmacocinetica di questo regime in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio non randomizzato, non in cieco, a gruppi paralleli, multicentrico, con incremento della dose di everolimus. I pazienti sono stati stratificati in base all'uso concomitante di farmaci antiepilettici induttori enzimatici (sì vs no).

I pazienti ricevono temozolomide orale una volta al giorno nei giorni 2-5 nel ciclo 1 e nei giorni 1-5 in tutti i cicli successivi. I pazienti ricevono anche everolimus orale una volta al giorno nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con malattia di nuova diagnosi ricevono fino a 6 cicli di trattamento. I pazienti con malattia ricorrente che ottengono una risposta (risposta parziale o completa) o malattia stabile possono continuare il trattamento fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti per strato ricevono dosi crescenti di everolimus fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante durante il primo ciclo di terapia. Una volta determinato l'MTD, altri 6 pazienti vengono trattati all'MTD.

Il tessuto tumorale diagnostico d'archivio dei pazienti viene valutato durante lo studio per studi molecolari correlativi (mediante colorazione immunoistochimica) del target dei mammiferi dello stato di inibizione della rapamicina (attività mTOR) e marcatori molecolari di pretrattamento. I campioni di sangue vengono prelevati periodicamente durante il corso 1 per gli studi di farmacocinetica.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti a 4 settimane. I pazienti con malattia stabile o responsiva vengono quindi seguiti ogni 3 mesi fino alla recidiva o alla progressione.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 30 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Center
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Glioblastoma multiforme maligno confermato istologicamente, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Malattia di nuova diagnosi E soddisfa i seguenti criteri:

      • - Ha subito un precedente intervento chirurgico e radioterapia con temozolomide concomitante
      • Nessuna chemioterapia precedente ad eccezione della concomitante temozolomide a basso dosaggio somministrata con radioterapia

    • Malattia ricorrente o progressiva dopo terapia di prima linea E soddisfa i seguenti criteri:

      • Non più di 1 precedente regime chemioterapico nel setting adiuvante
      • Più di 4 mesi dall'ultimo trattamento adiuvante
      • Nessuna precedente chemioterapia per recidiva

  • Malattia misurabile bidimensionalmente, definita come ≥ 1 lesione con enhancement ≥ 1 cm x 1 cm mediante TAC o risonanza magnetica, entro 21 giorni dall'ingresso nello studio (per i pazienti con malattia ricorrente/recidivante)

    • I pazienti che ricevono steroidi devono essere in dose stabile per almeno 14 giorni prima della scansione TC o della risonanza magnetica basale
  • Deve essere disponibile un campione incluso in paraffina di campione diagnostico di tumore primario o metastatico

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 120.000/mm³
  • Bilirubina normale
  • AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessuna condizione del tratto gastrointestinale superiore o altra condizione che precluderebbe il rispetto del farmaco per via orale
  • Nessun altro tumore maligno precedente ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del cancro cervicale in situ trattato in modo curativo o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia negli ultimi 5 anni

  • Nessuna malattia grave o condizione medica di base che precluderebbe la conformità allo studio, incluso uno dei seguenti:

    • Disturbo neurologico o psichiatrico significativo che precluderebbe l'ottenimento del consenso informato
    • Infezione attiva e in corso
  • Nessuna ipersensibilità nota a everolimus o temozolomide o ai loro componenti

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Almeno 2 settimane dall'intervento chirurgico precedente e recuperato
  • Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia
  • Sono consentiti farmaci antiepilettici induttori enzimatici concomitanti
  • Nessun inibitore concomitante del citocromo 3A4 (ad es. ketoconazolo e antimicotici simili, eritromicina o diltiazem)
  • Nessun altro farmaco sperimentale concomitante, trattamento antitumorale o terapia sperimentale
  • Nessun succo di pompelmo concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di everolimus misurate da NCI CTCAE v3.0
Lasso di tempo: dal momento del primo trattamento
dal momento del primo trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta misurata mediante TAC e/o risonanza magnetica cerebrale al basale e dopo ogni altro ciclo e valutazione clinica neurologica al basale e dopo ogni ciclo
Lasso di tempo: dopo ogni altro corso
dopo ogni altro corso
Correlazione dell'esito clinico con i marcatori molecolari del tessuto tumorale pretrattamento misurati mediante studi molecolari su campioni tumorali inclusi in paraffina
Lasso di tempo: 4 anni
Valutato al termine degli studi
4 anni
Farmacocinetica di everolimus durante il corso 1
Lasso di tempo: durante il corso 1
durante il corso 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Warren P. Mason, MD, Princess Margaret Hospital, Canada

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 marzo 2007

Completamento primario (Effettivo)

24 settembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

6 gennaio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 ottobre 2006

Primo Inserito (Stimato)

13 ottobre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 agosto 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I162
  • CAN-NCIC-IND162 (Identificatore di registro: PDQ)
  • CDR0000507616 (Altro identificatore: PDQ)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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