Temozolomida + everolimus en glioblastoma multiforme maligno de nuevo diagnóstico, recurrente o progresivo

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Glioblastoma multiforme maligno confirmado histológicamente, que cumple 1 de los siguientes criterios:

  • Enfermedad recién diagnosticada Y cumple con los siguientes criterios:

    • Se ha sometido a cirugía previa y radioterapia con temozolomida concurrente
    • Sin quimioterapia previa, excepto temozolomida en dosis baja concurrente administrada con radioterapia

  • Enfermedad recurrente o progresiva después de la terapia de primera línea Y cumple con los siguientes criterios:

    • No más de 1 régimen de quimioterapia previo en el entorno adyuvante
    • Más de 4 meses desde el último tratamiento adyuvante
    • Sin quimioterapia previa para la recurrencia

• Enfermedad medible bidimensionalmente, definida como ≥ 1 lesión realzada ≥ 1 cm x 1 cm por tomografía computarizada o resonancia magnética, dentro de los 21 días posteriores al ingreso al estudio (para pacientes con enfermedad recurrente/recidivante)

  • Los pacientes que reciben esteroides deben tener una dosis estable durante al menos 14 días antes de la tomografía computarizada o la resonancia magnética de referencia.
• Debe estar disponible una muestra incluida en parafina de una muestra de diagnóstico de tumor primario o metastásico

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 120.000/mm³
• Bilirrubina normal
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Ninguna afección gastrointestinal superior u otra afección que impida el cumplimiento de la medicación oral
• Ninguna otra neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante los últimos 5 años

• Ninguna enfermedad grave o condición médica subyacente que impida el cumplimiento del estudio, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Trastorno neurológico o psiquiátrico significativo que impediría obtener el consentimiento informado
  • Infección activa y en curso
• Sin hipersensibilidad conocida a everolimus o temozolomida o sus componentes

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 2 semanas desde la cirugía anterior y recuperado
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa
• Medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas concurrentes permitidos
• Sin inhibidores concurrentes del citocromo 3A4 (p. ej., ketoconazol y antimicóticos similares, eritromicina o diltiazem)
• Ningún otro fármaco experimental concurrente, tratamiento contra el cáncer o terapia en investigación
• Sin jugo de toronja concurrente