Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Temozolomide + Everolimus bij nieuw gediagnosticeerde, recidiverende of progressieve maligne multiform glioblastoom

3 augustus 2023 bijgewerkt door: NCIC Clinical Trials Group

Een fase I-studie van Temozolomide en RAD001C bij patiënten met maligne multiform glioblastoom

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Everolimus kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Toediening van temozolomide samen met everolimus kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van everolimus wanneer het samen met temozolomide wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde, recidiverende of progressieve maligne multiforme glioblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis(sen) en de aanbevolen fase II-dosis(s) van everolimus bij toediening met standaarddosis temozolomide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd, recidiverend of progressief multiform glioblastoom.
  • Bepaal de toxiciteit van dit regime bij deze patiënten.

Ondergeschikt

  • Bepaal de werkzaamheid van dit regime bij patiënten met meetbare ziekte bij baseline.
  • Identificeer correlaten van activiteit door moleculaire studie van in paraffine ingebedde tumormonsters van deze patiënten.
  • Bepaal de farmacokinetiek van dit regime bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde, parallelle groep, multicenter, dosis-escalatie studie van everolimus. Patiënten worden gestratificeerd op basis van gelijktijdig gebruik van enzyminducerende anti-epileptica (ja versus nee).

Patiënten krijgen eenmaal daags oraal temozolomide op dag 2-5 van kuur 1 en op dag 1-5 van alle volgende kuren. Patiënten krijgen ook eenmaal daags oraal everolimus op dag 1-28. De behandeling wordt om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met een nieuw gediagnosticeerde ziekte krijgen maximaal 6 behandelingskuren. Patiënten met recidiverende ziekte die een respons (gedeeltelijke of volledige respons) of stabiele ziekte bereiken, mogen de behandeling voortzetten tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten per stratum krijgen toenemende doses everolimus totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren tijdens de eerste therapiekuur. Zodra de MTD is bepaald, worden nog eens 6 patiënten behandeld op de MTD.

Diagnostisch tumorweefsel uit het archief van patiënten wordt tijdens het onderzoek geëvalueerd voor correlatieve moleculaire studies (door immunohistochemische kleuring) van zoogdierdoelwit van rapamycine-remmingsstatus (mTOR-activiteit) en moleculaire markers voor behandeling. Tijdens kuur 1 worden periodiek bloedmonsters genomen voor farmacokinetische onderzoeken.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten na 4 weken gevolgd. Patiënten met een stabiele of reagerende ziekte worden vervolgens elke 3 maanden gevolgd tot terugval of progressie.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 30 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Center
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd maligne multiform glioblastoom, dat voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Nieuw gediagnosticeerde ziekte EN voldoet aan de volgende criteria:

      • Heeft eerder een operatie en radiotherapie ondergaan met gelijktijdig temozolomide
      • Geen eerdere chemotherapie behalve gelijktijdige lage dosis temozolomide gegeven met radiotherapie

    • Terugkerende of progressieve ziekte na eerstelijnstherapie EN voldoet aan de volgende criteria:

      • Niet meer dan 1 voorafgaand chemotherapieschema in de adjuvante setting
      • Meer dan 4 maanden sinds de laatste adjuvante behandeling
      • Geen eerdere chemotherapie voor herhaling

  • Bidimensionaal meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 aankleurende laesie ≥ 1 cm x 1 cm door middel van CT-scan of MRI, binnen 21 dagen na deelname aan het onderzoek (voor patiënten met recidiverende/recidiverende ziekte)

    • Patiënten die steroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 14 dagen vóór baseline CT-scan of MRI een stabiele dosis hebben
  • Er moet een in paraffine ingebed monster van een primair of gemetastaseerd tumordiagnostisch monster beschikbaar zijn

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 120.000/mm³
  • Bilirubine normaal
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of andere aandoening die de naleving van orale medicatie zou verhinderen
  • Geen andere eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende de afgelopen 5 jaar

  • Geen ernstige ziekte of onderliggende medische aandoening die de naleving van de studie zou verhinderen, inclusief een van de volgende:

    • Significante neurologische of psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan
    • Actieve, aanhoudende infectie
  • Geen bekende overgevoeligheid voor everolimus of temozolomide of hun bestanddelen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 2 weken sinds de vorige operatie en hersteld
  • Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie
  • Gelijktijdige enzyminducerende anti-epileptica toegestaan
  • Geen gelijktijdige remmers van cytochroom 3A4 (bijv. Ketoconazol en vergelijkbare antischimmelmiddelen, erytromycine of diltiazem)
  • Geen andere gelijktijdige experimentele geneesmiddelen, behandelingen tegen kanker of experimentele therapie
  • Geen gelijktijdig grapefruitsap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van everolimus zoals gemeten door NCI CTCAE v3.0
Tijdsspanne: vanaf het moment van de eerste behandeling
vanaf het moment van de eerste behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Respons zoals gemeten door middel van CT-scan en/of hersen-MRI bij baseline en na elke tweede kuur en klinisch neurologische beoordeling bij baseline en na elke kuur
Tijdsspanne: na elke andere cursus
na elke andere cursus
Correlatie van klinisch resultaat met moleculaire markers van tumorweefsel vóór behandeling zoals gemeten door moleculaire studies van in paraffine ingebedde tumormonsters
Tijdsspanne: 4 jaar
Beoordeeld bij afronding van de studie
4 jaar
Farmacokinetiek van everolimus tijdens kuur 1
Tijdsspanne: tijdens cursus 1
tijdens cursus 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Warren P. Mason, MD, Princess Margaret Hospital, Canada

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 september 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 januari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2006

Eerst geplaatst (Geschat)

13 oktober 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I162
  • CAN-NCIC-IND162 (Register-ID: PDQ)
  • CDR0000507616 (Andere identificatie: PDQ)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op everolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren