Temozolomida + Everolimo em Glioblastoma Multiforme Maligno Recém-diagnosticado, Recorrente ou Progressivo

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Glioblastoma multiforme maligno confirmado histologicamente, preenchendo 1 dos seguintes critérios:

  • Doença recém-diagnosticada E atende aos seguintes critérios:

    • Foi submetido a cirurgia prévia e radioterapia com temozolomida concomitante
    • Sem quimioterapia anterior, exceto para temozolomida em baixa dose concomitante administrada com radioterapia

  • Doença recorrente ou progressiva após terapia de primeira linha E atende aos seguintes critérios:

    • Não mais do que 1 regime de quimioterapia anterior no cenário adjuvante
    • Mais de 4 meses desde o último tratamento adjuvante
    • Sem quimioterapia prévia para recorrência

• Doença mensurável bidimensionalmente, definida como ≥ 1 lesão realçada ≥ 1 cm x 1 cm por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, dentro de 21 dias após a entrada no estudo (para pacientes com doença recorrente/recaída)

  • Os pacientes que recebem esteróides devem estar em dose estável por pelo menos 14 dias antes da tomografia computadorizada ou ressonância magnética basal
• A amostra embebida em parafina do espécime de diagnóstico de tumor primário ou metastático deve estar disponível

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 120.000/mm³
• Bilirrubina normal
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma condição gastrointestinal superior ou outra condição que impeça a adesão à medicação oral
• Nenhuma outra malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer cervical in situ tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença nos últimos 5 anos

• Nenhuma doença grave ou condição médica subjacente que impeça a adesão ao estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo que impediria a obtenção do consentimento informado
  • Infecção ativa e contínua
• Sem hipersensibilidade conhecida ao everolimus ou temozolomida ou seus componentes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 2 semanas desde a cirurgia anterior e recuperado
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Drogas antiepilépticas indutoras de enzimas concomitantes permitidas
• Sem inibidores concomitantes do citocromo 3A4 (por exemplo, cetoconazol e antifúngicos similares, eritromicina ou diltiazem)
• Nenhum outro medicamento experimental, tratamento anticancerígeno ou terapia experimental concomitante
• Sem suco de toranja concomitante