Augmentation de la dose suivie d'une étude sur RAD001 en association avec le trastuzumab dans le cancer du sein métastatique HER2-positif
18 octobre 2016 mis à jour par: Gerburg Wulf, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Une brève escalade de dose suivie d'une étude de phase 2 de RAD001 en association avec le trastuzumab dans le cancer du sein métastatique HER2-positif
Le but de cette étude de recherche est de déterminer l'innocuité de RAD001 et la dose la plus élevée de ce médicament qui peut être administrée aux personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif en toute sécurité en association avec le trastuzumab.
RAD001 a été utilisé chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère, chez des receveurs de greffes d'organes solides, des volontaires sains et des expériences sur des animaux, et des informations provenant de ces autres études de recherche suggèrent que ce RAD001 peut aider à empêcher la croissance anormale des cellules cancéreuses.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Étant donné que nous recherchons la dose de RAD001 qui peut être administrée en toute sécurité en association avec le trastuzumab, tout le monde ne recevra pas la même quantité de RAD001. De petits groupes de participants seront inscrits à une certaine dose de RAD001 et s'ils tolèrent bien les médicaments, le prochain petit groupe recevra une dose plus élevée. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose optimale de RAD001 pouvant être administrée en association avec le trastuzumab soit trouvée.
- Le sang sera prélevé les jours 1, 2, 8 et 15 du premier cycle de traitement, puis une fois tous les 4 cycles pour l'analyse pharmacocinétique de l'évérolimus.
- Il y a une composante facultative de biopsie tissulaire dans cette étude demandant 2 biopsies effectuées avant le traitement et après le premier cycle.
- Nous suivrons l'état de santé des participants pendant les trois prochaines années en les appelant au téléphone deux fois par an pour voir comment ils vont.
OBJECTIFS:
Primaire
- Évaluer la sécurité et la tolérabilité de RAD001 en association avec le trastuzumab dans le cancer du sein métastatique HER2-positif
Secondaire
- Évaluer l'activité de RAD001 plus trastuzumab, telle que définie par le taux de réponse objective, chez les patients en progression sous traitement contenant du trastuzumab
- Évaluer les modifications des molécules de signalisation en réponse au trastuzumab et à RAD001 dans les cellules tumorales circulantes et le tissu tumoral
- Évaluer la pharmacocinétique de RAD001 en association avec le trastuzumab.
CONCEPTION STATISTIQUE :
Cette étude de phase I a suivi une conception standard d'augmentation de dose 3+3 avec deux niveaux de dose d'évérolimus en association avec le trastuzumab à évaluer. La période d'observation DLT était le premier cycle (21 premiers jours de traitement). Il y a une cohorte d'expansion de 20 patients traités au MTD. Le régime serait considéré comme prometteur si au moins 2 réponses objectives sont observées sur 20 patients traités. Si le taux de réponse vrai mais inconnu est de 15 %, la probabilité d'observer au moins 2 réponses est de 82 %, mais si le taux vrai est de 5 %, cette probabilité est réduite à 26 %.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec maladie de stade IV
- Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension supérieure ou égale à 20 mm avec des techniques conventionnelles ou supérieure ou égale à 10 mm avec un scanner spiralé.
- La tumeur primitive ou la métastase doit surexprimer HER2
- La patiente doit avoir reçu 1 à 2 régimes chimiothérapeutiques antérieurs pour un cancer du sein métastatique et doit avoir été en arrêt de traitement pendant au moins trois semaines.
- Le patient doit avoir reçu et progressé sur au moins 1 traitement antérieur contenant du trastuzumab, mais pas plus de 2, dans le cadre métastatique.
- Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure
- Les patientes peuvent avoir reçu une hormonothérapie en situation adjuvante ou métastatique
- 18 ans ou plus
- Espérance de vie supérieure à 6 mois
- Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie dans le protocole
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à la limite inférieure institutionnelle de la normale
Critère d'exclusion:
- Traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines
- Traitement au long cours, sur 3 mois, avec un stéroïde systémique ou un autre agent immunosuppresseur
- Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de RAD001
- Une diathèse hémorragique active ou un médicament oral anti-vitamine K
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR
- Antécédents de non-respect des régimes médicaux
- Refus ou incapacité de se conformer au protocole
- Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude
- Patients présentant des métastases cérébrales actives ou une carcinose leptoméningée
- Les patients qui ont présenté des réactions d'hypersensibilité de grade 1 ou de grade 2 à un traitement antérieur par le trastuzumab sont éligibles UNIQUEMENT SI ces réactions n'ont pas empêché une administration ultérieure.
- Condition médicale intercurrente grave et / ou incontrôlée, maladie psychiatrique ou situation sociale qui pourrait limiter leur capacité à se conformer aux exigences de l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients séropositifs
- Hypersensibilité connue au RAD001 (évérolimus) ou à d'autres rapamycines
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Ph I : Everolimus L1 + Trastuzumab
La durée du cycle est de 21 jours.
Les participants reçoivent du trastuzumab 6 mg/kg [dose de charge de 8 mg/kg] IV une fois toutes les trois semaines et prennent de l'évérolimus 5 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 21.
Les participants sont traités jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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L'évérolimus est administré par voie orale 7 jours sur 7.
Autres noms:
Le trastuzumab est administré à une dose de 6 mg/kg par voie intraveineuse une fois tous les 21 jours.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Ph I : Everolimus L2 + Trastuzumab
La durée du cycle est de 21 jours.
Les participants reçoivent du trastuzumab 6 mg/kg [dose de charge de 8 mg/kg] IV une fois toutes les trois semaines et prennent de l'évérolimus 10 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 21.
Les participants sont traités jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
|
L'évérolimus est administré par voie orale 7 jours sur 7.
Autres noms:
Le trastuzumab est administré à une dose de 6 mg/kg par voie intraveineuse une fois tous les 21 jours.
Autres noms:
|
|
Expérimental: PhII : Everolimus MTD + Trastuzumab
La durée du cycle est de 21 jours.
Les participants reçoivent du trastuzumab 6 mg/kg [dose de charge de 8 mg/kg] IV une fois toutes les trois semaines et prennent de l'évérolimus à la DMT par voie orale tous les jours les jours 1 à 21.
Les participants sont traités jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
|
L'évérolimus est administré par voie orale 7 jours sur 7.
Autres noms:
Le trastuzumab est administré à une dose de 6 mg/kg par voie intraveineuse une fois tous les 21 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Premier cycle (21 premiers jours de traitement)
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La MTD est déterminée par le nombre de patients qui subissent une toxicité limitant la dose (DLT). La MTD est définie comme la dose la plus élevée à laquelle moins d'un tiers des patients subissent une DLT. Si aucun DLT n'est observé, le MTD n'est pas atteint. Les toxicités limitant la dose (DLT) ont été définies comme suit (CTCAE v4.0) :
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Premier cycle (21 premiers jours de traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse clinique
Délai: Les évaluations de la maladie ont eu lieu toutes les 9 semaines (3 cycles) pendant le traitement. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La durée médiane du traitement était de 2,4 mois.
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La meilleure réponse au traitement était basée sur les critères RECIST 1.0 avec une réponse clinique globale définie comme l'obtention d'une maladie stable (SD), d'une réponse partielle (PR) ou d'une réponse complète (RC).
Selon RECIST 1.0 pour les lésions cibles, la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
Pour se voir attribuer un statut de RC ou de RP, les changements dans les mesures de la tumeur doivent être confirmés par des évaluations répétées effectuées au moins 4 semaines après la réponse.
SD n'est ni CR/PR ni maladie évolutive (PD).
PD est une augmentation d'au moins 20 % de la somme LD, en prenant comme référence la plus petite somme LD depuis le début du traitement.
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Les évaluations de la maladie ont eu lieu toutes les 9 semaines (3 cycles) pendant le traitement. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La durée médiane du traitement était de 2,4 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gerburg Wulf, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 avril 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 avril 2007
Première publication (Estimation)
10 avril 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 octobre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 octobre 2016
Dernière vérification
1 octobre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 06-124
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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