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Escalonamento de dose seguido por estudo de RAD001 em combinação com trastuzumabe em câncer de mama metastático HER2-positivo

18 de outubro de 2016 atualizado por: Gerburg Wulf, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Um breve escalonamento de dose seguido por um estudo de fase 2 de RAD001 em combinação com trastuzumabe em câncer de mama metastático HER2-positivo

O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar a segurança do RAD001 e a dose mais alta desse medicamento que pode ser administrada com segurança a pessoas com câncer de mama metastático HER2-positivo em combinação com trastuzumabe. O RAD001 foi usado em pacientes com artrite reumatóide grave, em receptores de transplantes de órgãos sólidos, voluntários saudáveis ​​e experimentos com animais, e as informações desses outros estudos de pesquisa sugerem que este RAD001 pode ajudar a impedir que as células cancerígenas cresçam anormalmente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  • Como estamos procurando a dose de RAD001 que pode ser administrada com segurança em combinação com trastuzumabe, nem todos receberão a mesma quantidade de RAD001. Pequenos grupos de participantes serão inscritos em uma determinada dose de RAD001 e, se tolerarem bem os medicamentos, o próximo pequeno grupo receberá uma dose maior. Isso continuará até que seja encontrada a dose ideal de RAD001 que pode ser administrada em combinação com trastuzumabe.
  • O sangue será coletado nos dias 1, 2, 8 e 15 do primeiro ciclo de tratamento e, em seguida, uma vez a cada 4 ciclos para análise farmacocinética do everolimo.
  • Há um componente de biópsia de tecido opcional para este estudo solicitando 2 biópsias realizadas antes do tratamento e após o ciclo.
  • Manteremos o controle da condição médica dos participantes nos próximos três anos, ligando para eles duas vezes por ano para saber como estão.

OBJETIVOS:

primário

- Avaliar a segurança e tolerabilidade de RAD001 em combinação com trastuzumabe em câncer de mama metastático HER2-positivo

Secundário

  • Avaliar a atividade de RAD001 mais trastuzumabe, conforme definido pela taxa de resposta objetiva, em pacientes com progressão em regime contendo trastuzumabe
  • Avaliar alterações nas moléculas de sinalização em resposta ao trastuzumabe e RAD001 em células tumorais circulantes e tecido tumoral
  • Avaliar a farmacocinética de RAD001 em combinação com trastuzumabe.

PROJETO ESTATÍSTICO:

Este estudo de Fase I seguiu um projeto de escalonamento de dose padrão de 3+3 com dois níveis de dose de everolimo em combinação com trastuzumabe a serem avaliados. O período de observação DLT foi o primeiro ciclo (primeiros 21 dias de tratamento). Há uma coorte de expansão de 20 pacientes tratada no MTD. O regime seria considerado promissor se pelo menos 2 respostas objetivas fossem observadas em 20 pacientes tratados. Se a taxa de resposta verdadeira, mas desconhecida, for de 15%, a probabilidade de observar pelo menos 2 respostas é de 82%, mas se a taxa verdadeira for de 5%, essa probabilidade reduz para 26%.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente, com doença em estágio IV
  • Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão maior ou igual a 20 mm com técnicas convencionais ou maior ou igual a 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
  • Tumor primário ou metástase deve superexpressar HER2
  • O paciente deve ter recebido 1-2 regimes quimioterápicos anteriores para câncer de mama metastático e deve ter estado sem tratamento por pelo menos três semanas.
  • O paciente deve ter recebido e progredido em pelo menos 1 regime anterior contendo trastuzumabe, mas não mais do que 2, no cenário metastático.
  • Os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia
  • Os pacientes podem ter recebido terapia hormonal no cenário adjuvante ou metastático
  • 18 anos de idade ou mais
  • Esperança de vida superior a 6 meses
  • Função normal de órgão e medula, conforme definido no protocolo
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) maior ou igual ao limite inferior institucional do normal

Critério de exclusão:

  • Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas
  • Tratamento de longo prazo, superior a 3 meses, com esteróide sistêmico ou outro agente imunossupressor
  • Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele
  • Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RAD001
  • Uma diátese hemorrágica ativa ou um medicamento oral antivitamina K
  • Tratamento prévio com um inibidor de mTOR
  • História de não cumprimento de regimes médicos
  • Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo
  • Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
  • Pacientes com metástases cerebrais ativas ou carcinomatose leptomeníngea
  • Os pacientes que apresentaram reações de hipersensibilidade de grau 1 ou 2 à terapia prévia com trastuzumabe são elegíveis APENAS SE essas reações não impedirem a administração adicional
  • Condição médica intercorrente grave e/ou descontrolada, doença psiquiátrica ou situação social que possa limitar sua capacidade de cumprir os requisitos do estudo.
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • pacientes HIV positivos
  • Hipersensibilidade conhecida a RAD001 (everolimus) ou outras rapamicinas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ph I: Everolimo L1 + Trastuzumabe
A duração do ciclo é de 21 dias. Os participantes recebem trastuzumabe 6 mg/kg [dose de ataque de 8 mg/kg] IV uma vez a cada três semanas e tomam everolimus 5 mg por via oral diariamente nos dias 1-21. Os participantes são tratados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Everolimo
Everolimus está sendo administrado por via oral 7 dias por semana.
Outros nomes:
  • RAD001
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumabe está sendo administrado na dose de 6 mg/kg por via intravenosa uma vez a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Herceptin
Experimental: Ph I: Everolimo L2 + Trastuzumabe
A duração do ciclo é de 21 dias. Os participantes recebem trastuzumabe 6 mg/kg [dose de ataque de 8 mg/kg] IV uma vez a cada três semanas e tomam everolimus 10 mg por via oral diariamente nos dias 1-21. Os participantes são tratados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Everolimo
Everolimus está sendo administrado por via oral 7 dias por semana.
Outros nomes:
  • RAD001
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumabe está sendo administrado na dose de 6 mg/kg por via intravenosa uma vez a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Herceptin
Experimental: PhII: Everolimo MTD + Trastuzumabe
A duração do ciclo é de 21 dias. Os participantes recebem trastuzumabe 6 mg/kg [dose de ataque de 8 mg/kg] IV uma vez a cada três semanas e tomam everolimus no MTD por via oral diariamente nos dias 1-21. Os participantes são tratados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Everolimo
Everolimus está sendo administrado por via oral 7 dias por semana.
Outros nomes:
  • RAD001
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumabe está sendo administrado na dose de 6 mg/kg por via intravenosa uma vez a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Herceptin

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Ciclo Um (primeiros 21 dias de tratamento)

O MTD é determinado pelo número de pacientes que apresentam toxicidade limitante de dose (DLT). O MTD é definido como a dose mais alta na qual menos de um terço dos pacientes experimenta um DLT. Se nenhum DLT for observado, o MTD não será alcançado. As Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) foram definidas da seguinte forma (CTCAE v4.0):

  • Qualquer toxicidade hematológica de grau 4, excluindo anemia.
  • Qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4, exceto para náuseas, vômitos, diarreia ou hiperlipidemia que responde prontamente (dentro de 24 horas para náuseas, vômitos e diarreia e dentro de 1 semana para hiperlipidemia) ao tratamento apropriado e exceto para toxicidade cardíaca que irá ser avaliada após 12 semanas de tratamento.
  • Necessidade de manter >1 dose de trastuzumabe ou > 7 doses de RAD001 nas primeiras 3 semanas devido à presença de toxicidade.
Ciclo Um (primeiros 21 dias de tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Clínica
Prazo: As avaliações da doença ocorreram a cada 9 semanas (3 ciclos) no tratamento. O tratamento continuou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A duração mediana do tratamento foi de 2,4 meses.
A melhor resposta ao tratamento foi baseada nos critérios RECIST 1.0 com resposta clínica geral definida como doença estável (SD), resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR). De acordo com RECIST 1.0 para lesões-alvo, CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD. Para ser atribuído um status de CR ou PR, as alterações nas medições do tumor devem ser confirmadas por avaliações repetidas realizadas não menos que 4 semanas após a resposta. SD não é CR/PR ou doença progressiva (DP). A DP é um aumento de pelo menos 20% na soma LD, tomando como referência a menor soma LD desde o início do tratamento.
As avaliações da doença ocorreram a cada 9 semanas (3 ciclos) no tratamento. O tratamento continuou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A duração mediana do tratamento foi de 2,4 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Beth Israel Deaconess Medical Center

Colaboradores

Dana-Farber Cancer Institute
Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Gerburg Wulf, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de abril de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de abril de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

10 de abril de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

20 de outubro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de outubro de 2016

Última verificação

1 de outubro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 06-124

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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