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Aumento della dose seguito dallo studio di RAD001 in combinazione con trastuzumab nel carcinoma mammario metastatico HER2-positivo

18 ottobre 2016 aggiornato da: Gerburg Wulf, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Una breve escalation della dose seguita da uno studio di fase 2 su RAD001 in combinazione con trastuzumab nel carcinoma mammario metastatico HER2-positivo

Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare la sicurezza di RAD001 e la dose più alta di questo farmaco che può essere somministrata a persone con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo in modo sicuro in combinazione con trastuzumab. RAD001 è stato utilizzato in pazienti con grave artrite reumatoide, in destinatari di trapianti di organi solidi, volontari sani ed esperimenti con animali, e le informazioni di questi altri studi di ricerca suggeriscono che questo RAD001 può aiutare a fermare la crescita anomala delle cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • Poiché stiamo cercando la dose di RAD001 che può essere somministrata in modo sicuro in combinazione con trastuzumab, non tutti riceveranno la stessa quantità di RAD001. Piccoli gruppi di partecipanti saranno arruolati a una certa dose di RAD001 e se tollerano bene i farmaci, il prossimo piccolo gruppo riceverà una dose più alta. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose ottimale di RAD001 che può essere somministrata in combinazione con trastuzumab.
  • Il sangue verrà prelevato nei giorni 1, 2, 8 e 15 del primo ciclo di trattamento e poi una volta ogni 4 cicli per l'analisi farmacocinetica di everolimus.
  • Esiste una componente facoltativa di biopsia tissutale in questo studio che richiede 2 biopsie eseguite prima del trattamento e dopo il ciclo.
  • Terremo traccia delle condizioni mediche dei partecipanti per i prossimi tre anni chiamandoli al telefono due volte l'anno per vedere come stanno.

OBIETTIVI:

Primario

- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di RAD001 in combinazione con trastuzumab nel carcinoma mammario metastatico HER2-positivo

Secondario

  • Per valutare l'attività di RAD001 più trastuzumab, come definito dal tasso di risposta obiettiva, in pazienti con progressione su un regime contenente trastuzumab
  • Valutare i cambiamenti nelle molecole di segnalazione in risposta a trastuzumab e RAD001 nelle cellule tumorali circolanti e nel tessuto tumorale
  • Valutare la farmacocinetica di RAD001 in combinazione con trastuzumab.

DISEGNO STATISTICO:

Questo studio di fase I ha seguito un disegno standard di escalation della dose 3+3 con due livelli di dose di everolimus in combinazione con trastuzumab da valutare. Il periodo di osservazione della DLT era il primo ciclo (primi 21 giorni di trattamento). C'è una coorte di espansione di 20 pazienti trattati presso l'MTD. Il regime sarebbe considerato promettente se si osservassero almeno 2 risposte obiettive su 20 pazienti trattati. Se il tasso di risposta vero ma sconosciuto è del 15%, allora la probabilità di osservare almeno 2 risposte è dell'82%, ma se il tasso vero è del 5%, questa probabilità si riduce al 26%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente, con malattia in stadio IV
  • Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione maggiore o uguale a 20 mm con tecniche convenzionali o maggiore o uguale a 10 mm con scansione TC spirale.
  • Il tumore primario o la metastasi devono sovraesprimere HER2
  • La paziente deve aver ricevuto 1-2 regimi chemioterapici precedenti per carcinoma mammario metastatico e deve essere stata interrotta dal trattamento per almeno tre settimane.
  • Il paziente deve aver ricevuto ed essere progredito con almeno 1 precedente regime contenente trastuzumab, ma non più di 2, nel setting metastatico.
  • I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia
  • I pazienti possono aver ricevuto terapia ormonale in ambito adiuvante o metastatico
  • 18 anni o più
  • Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
  • Normale funzione degli organi e del midollo come definito nel protocollo
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al limite inferiore istituzionale del normale

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane
  • Trattamento a lungo termine, superiore a 3 mesi, con uno steroide sistemico o un altro agente immunosoppressore
  • Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di RAD001
  • Una diatesi sanguinante attiva o un farmaco orale anti-vitamina K
  • Precedente trattamento con un inibitore di mTOR
  • Storia di non conformità con i regimi medici
  • Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo
  • Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Pazienti con metastasi cerebrali attive o carcinomatosi leptomeningea
  • I pazienti che hanno manifestato reazioni di ipersensibilità di grado 1 o di grado 2 alla precedente terapia con trastuzumab sono idonei SOLO SE queste reazioni non hanno impedito un'ulteriore somministrazione
  • Condizione medica intercorrente grave e / o incontrollata, malattia psichiatrica o situazione sociale che potrebbe limitare la loro capacità di soddisfare i requisiti dello studio.
  • Donne incinte o che allattano
  • Pazienti sieropositivi
  • Ipersensibilità nota a RAD001 (everolimus) o ad altre rapamicine

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ph I: Everolimus L1 + Trastuzumab
La durata del ciclo è di 21 giorni. I partecipanti ricevono trastuzumab 6 mg/kg [dose di carico 8 mg/kg] EV una volta ogni tre settimane e assumono everolimus 5 mg per via orale al giorno nei giorni 1-21. I partecipanti vengono trattati fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Everolimo
Everolimus viene somministrato per via orale 7 giorni a settimana.
Altri nomi:
  • RAD001
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab viene somministrato alla dose di 6 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 21 giorni.
Altri nomi:
  • Herceptin
Sperimentale: Ph I: Everolimus L2 + Trastuzumab
La durata del ciclo è di 21 giorni. I partecipanti ricevono trastuzumab 6 mg/kg [dose di carico 8 mg/kg] EV una volta ogni tre settimane e assumono everolimus 10 mg per via orale al giorno nei giorni 1-21. I partecipanti vengono trattati fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Everolimo
Everolimus viene somministrato per via orale 7 giorni a settimana.
Altri nomi:
  • RAD001
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab viene somministrato alla dose di 6 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 21 giorni.
Altri nomi:
  • Herceptin
Sperimentale: PhII: Everolimus MTD + Trastuzumab
La durata del ciclo è di 21 giorni. I partecipanti ricevono trastuzumab 6 mg/kg [dose di carico 8 mg/kg] EV una volta ogni tre settimane e assumono everolimus alla MTD per via orale ogni giorno nei giorni 1-21. I partecipanti vengono trattati fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Everolimo
Everolimus viene somministrato per via orale 7 giorni a settimana.
Altri nomi:
  • RAD001
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab viene somministrato alla dose di 6 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 21 giorni.
Altri nomi:
  • Herceptin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Ciclo Uno (primi 21 giorni di trattamento)

La MTD è determinata dal numero di pazienti che manifestano una tossicità limitante la dose (DLT). La MTD è definita come la dose più alta alla quale meno di un terzo dei pazienti presenta una DLT. Se non si osservano DLT, l'MTD non viene raggiunto. Le tossicità limitanti la dose (DLT) sono state definite come segue (CTCAE v4.0):

  • Qualsiasi tossicità ematologica di grado 4, esclusa l'anemia.
  • Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4, ad eccezione di nausea, vomito, diarrea o iperlipidemia che risponde prontamente (entro 24 ore per nausea, vomito e diarrea ed entro 1 settimana per iperlipidemia) al trattamento appropriato, e ad eccezione della tossicità cardiaca che essere valutato dopo 12 settimane di trattamento.
  • Necessità di trattenere > 1 dose di trastuzumab o > 7 dosi di RAD001 entro le prime 3 settimane a causa della presenza di tossicità.
Ciclo Uno (primi 21 giorni di trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: Le valutazioni della malattia si sono verificate ogni 9 settimane (3 cicli) durante il trattamento. Il trattamento è continuato fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. La durata mediana del trattamento è stata di 2,4 mesi.
La migliore risposta al trattamento si basava sui criteri RECIST 1.0 con risposta clinica complessiva definita come raggiungimento di malattia stabile (SD), risposta parziale (PR) o risposta completa (CR). Secondo RECIST 1.0 per le lesioni bersaglio, CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma LD basale. Per essere assegnato uno stato di CR o PR, i cambiamenti nelle misurazioni del tumore devono essere confermati da valutazioni ripetute eseguite non meno di 4 settimane dopo la risposta. SD non è né CR/PR né malattia progressiva (PD). PD è un aumento di almeno il 20% della somma LD, prendendo come riferimento la somma LD più piccola dall'inizio del trattamento.
Le valutazioni della malattia si sono verificate ogni 9 settimane (3 cicli) durante il trattamento. Il trattamento è continuato fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. La durata mediana del trattamento è stata di 2,4 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Collaboratori

Dana-Farber Cancer Institute
Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Gerburg Wulf, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2007

Primo Inserito (Stima)

10 aprile 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 06-124

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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