RAD001 联合曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌的剂量递增研究

• 由于我们正在寻找可以与曲妥珠单抗联合安全给药的 RAD001 剂量，因此并非每个人都会接受相同量的 RAD001。 将以一定剂量的 RAD001 招募一小部分参与者，如果他们对药物的耐受性良好，下一个小组将接受更高的剂量。 这将一直持续到找到可以与曲妥珠单抗联合使用的 RAD001 的最佳剂量。
• 在第一个治疗周期的第 1、2、8 和 15 天抽血，然后每 4 个周期抽血一次，用于依维莫司药代动力学分析。
• 本研究有一个可选的组织活检组件，要求在治疗前和第一个周期后进行 2 次活检。
• 在接下来的三年里，我们将通过每年两次致电他们了解他们的情况来跟踪参与者的医疗状况。

目标：

基本的

- 评估 RAD001 与曲妥珠单抗联合治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌的安全性和耐受性

中学

• 评估 RAD001 加曲妥珠单抗的活性，如客观反应率所定义，在含曲妥珠单抗方案进展的患者中
• 评估循环肿瘤细胞和肿瘤组织中信号分子响应曲妥珠单抗和 RAD001 的变化
• 评估 RAD001 联合曲妥珠单抗的药代动力学。

统计设计：

该 I 期研究遵循标准的 3+3 剂量递增设计，对依维莫司与曲妥珠单抗联合使用的两种剂量水平进行评估。 DLT 观察期为第一周期（治疗的前 21 天）。 在 MTD 治疗了一个 20 名患者的扩展队列。 如果在 20 名接受治疗的患者中观察到至少 2 项客观反应，则该方案将被认为是有希望的。 如果真实但未知的响应率为 15%，则观察到至少 2 个响应的概率为 82%，但如果真实率为 5%，则该概率降至 26%。