Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eskalacja dawki, a następnie badanie RAD001 w skojarzeniu z trastuzumabem w HER2-dodatnim raku piersi z przerzutami

18 października 2016 zaktualizowane przez: Gerburg Wulf, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Krótka eskalacja dawki, a następnie badanie fazy 2 RAD001 w skojarzeniu z trastuzumabem w HER2-dodatnim raku piersi z przerzutami

Celem niniejszego badania jest określenie bezpieczeństwa RAD001 oraz określenie najwyższej dawki tego leku, jaką można bezpiecznie podawać osobom z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami w skojarzeniu z trastuzumabem. RAD001 był stosowany u pacjentów z ciężkim reumatoidalnym zapaleniem stawów, u biorców przeszczepów narządów miąższowych, zdrowych ochotników i w doświadczeniach na zwierzętach, a informacje z tych innych badań sugerują, że RAD001 może pomóc w powstrzymaniu nieprawidłowego wzrostu komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Ponieważ szukamy dawki RAD001, którą można bezpiecznie podawać w połączeniu z trastuzumabem, nie każdy otrzyma taką samą ilość RAD001. Małe grupy uczestników zostaną włączone do określonej dawki RAD001 i jeśli dobrze tolerują leki, następna mała grupa otrzyma wyższą dawkę. Będzie to trwało do czasu znalezienia optymalnej dawki RAD001, którą można podawać w skojarzeniu z trastuzumabem.
  • Krew zostanie pobrana w dniach 1, 2, 8 i 15 pierwszego cyklu leczenia, a następnie raz na 4 cykle w celu analizy farmakokinetyki ewerolimusu.
  • W tym badaniu istnieje opcjonalny składnik biopsji tkanki, w którym wymagane są 2 biopsje wykonane przed leczeniem i po pierwszym cyklu.
  • Będziemy śledzić stan zdrowia uczestników przez następne trzy lata, dzwoniąc do nich dwa razy w roku, aby zobaczyć, jak sobie radzą.

CELE:

Podstawowy

- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji RAD001 w skojarzeniu z trastuzumabem w HER2-dodatnim raku piersi z przerzutami

Wtórny

  • Ocena aktywności RAD001 plus trastuzumab, określonej na podstawie odsetka obiektywnych odpowiedzi, u pacjentów z progresją w schemacie zawierającym trastuzumab
  • Ocena zmian w cząsteczkach sygnałowych w odpowiedzi na trastuzumab i RAD001 w krążących komórkach nowotworowych i tkance nowotworowej
  • Ocena farmakokinetyki RAD001 w skojarzeniu z trastuzumabem.

PROJEKT STATYSTYCZNY:

W tym badaniu I fazy zastosowano standardowy schemat zwiększania dawki 3+3 z dwoma poziomami dawek ewerolimusu w połączeniu z trastuzumabem do oceny. Okres obserwacji DLT był pierwszym cyklem (pierwsze 21 dni leczenia). W MTD leczonych jest 20 rozszerzonych kohort pacjentów. Schemat można by uznać za obiecujący, gdyby zaobserwowano co najmniej 2 obiektywne odpowiedzi na 20 leczonych pacjentów. Jeśli prawdziwy, ale nieznany odsetek odpowiedzi wynosi 15%, to prawdopodobieństwo zaobserwowania co najmniej 2 odpowiedzi wynosi 82%, ale jeśli prawdziwy odsetek wynosi 5%, prawdopodobieństwo to zmniejsza się do 26%.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie inwazyjny rak piersi z chorobą w IV stopniu zaawansowania
  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako większą lub równą 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub większą lub równą 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej.
  • Guz pierwotny lub przerzut musi wykazywać nadekspresję HER2
  • Pacjentka musiała wcześniej otrzymać 1-2 cykle chemioterapii z powodu raka piersi z przerzutami i nie być leczona przez co najmniej trzy tygodnie.
  • Pacjent musiał otrzymać wcześniej co najmniej 1 schemat zawierający trastuzumab, ale nie więcej niż 2 razy, z przerzutami i mieć progresję.
  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię
  • Pacjenci mogli otrzymać terapię hormonalną w leczeniu adjuwantowym lub przerzutowym
  • 18 lat lub więcej
  • Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
  • Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak określono w protokole
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa ustalonej w placówce dolnej granicy normy

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni
  • Długotrwałe leczenie, ponad 3 miesiące, steroidem ogólnoustrojowym lub innym lekiem immunosupresyjnym
  • Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie RAD001
  • Aktywna skaza krwotoczna lub doustny lek przeciwwitaminowy K
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem mTOR
  • Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu
  • Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania
  • Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub rakiem opon mózgowo-rdzeniowych
  • Pacjenci, u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości 1. lub 2. stopnia na wcześniejszą terapię trastuzumabem, kwalifikują się TYLKO JEŚLI reakcje te nie uniemożliwiły dalszego podawania trastuzumabu
  • Ciężki i/lub niekontrolowany współistniejący stan zdrowia, choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która może ograniczyć ich zdolność do spełnienia wymagań badania.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci z HIV
  • Znana nadwrażliwość na RAD001 (ewerolimus) lub inne rapamycyny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ph I: Everolimus L1 + Trastuzumab
Czas trwania cyklu wynosi 21 dni. Uczestnicy otrzymują trastuzumab w dawce 6 mg/kg [dawka wysycająca 8 mg/kg] dożylnie raz na trzy tygodnie oraz ewerolimus w dawce 5 mg doustnie codziennie w dniach 1-21. Uczestnicy są leczeni do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Ewerolimus
Everolimus podaje się doustnie przez 7 dni w tygodniu.
Inne nazwy:
  • RAD001
Lek: Trastuzumab
Trastuzumab podaje się w dawce 6 mg/kg dożylnie raz na 21 dni.
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Eksperymentalny: Ph I: Everolimus L2 + Trastuzumab
Czas trwania cyklu wynosi 21 dni. Uczestnicy otrzymują trastuzumab w dawce 6 mg/kg [dawka wysycająca 8 mg/kg] dożylnie raz na trzy tygodnie oraz ewerolimus w dawce 10 mg doustnie codziennie w dniach 1-21. Uczestnicy są leczeni do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Ewerolimus
Everolimus podaje się doustnie przez 7 dni w tygodniu.
Inne nazwy:
  • RAD001
Lek: Trastuzumab
Trastuzumab podaje się w dawce 6 mg/kg dożylnie raz na 21 dni.
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Eksperymentalny: PhII: Everolimus MTD + Trastuzumab
Czas trwania cyklu wynosi 21 dni. Uczestnicy otrzymują trastuzumab w dawce 6 mg/kg [dawka wysycająca 8 mg/kg] dożylnie raz na trzy tygodnie i przyjmują doustnie ewerolimus w MTD codziennie w dniach 1-21. Uczestnicy są leczeni do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Ewerolimus
Everolimus podaje się doustnie przez 7 dni w tygodniu.
Inne nazwy:
  • RAD001
Lek: Trastuzumab
Trastuzumab podaje się w dawce 6 mg/kg dożylnie raz na 21 dni.
Inne nazwy:
  • Herceptyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Cykl pierwszy (pierwsze 21 dni leczenia)

MTD określa się na podstawie liczby pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT). MTD definiuje się jako najwyższą dawkę, przy której mniej niż jedna trzecia pacjentów doświadcza DLT. Jeśli nie zaobserwowano żadnych DLT, MTD nie zostało osiągnięte. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano w następujący sposób (CTCAE v4.0):

  • Każda toksyczność hematologiczna stopnia 4, z wyłączeniem niedokrwistości.
  • Każda niehematologiczna toksyczność stopnia 3 lub 4, z wyjątkiem nudności, wymiotów, biegunki lub hiperlipidemii, która reaguje szybko (w ciągu 24 godzin w przypadku nudności, wymiotów i biegunki oraz w ciągu 1 tygodnia w przypadku hiperlipidemii) na odpowiednie leczenie, oraz z wyjątkiem kardiotoksyczności, która będzie ocenić po 12 tygodniach leczenia.
  • Konieczność wstrzymania > 1 dawki trastuzumabu lub > 7 dawek RAD001 w ciągu pierwszych 3 tygodni z powodu obecności toksyczności.
Cykl pierwszy (pierwsze 21 dni leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: Oceny choroby następowały co 9 tygodni (3 cykle) podczas leczenia. Leczenie kontynuowano do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 2,4 miesiąca.
Najlepsza odpowiedź na leczenie została oparta na kryteriach RECIST 1.0 z ogólną odpowiedzią kliniczną zdefiniowaną jako osiągnięcie stabilnej choroby (SD), częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR). Zgodnie z RECIST 1.0 dla docelowych zmian chorobowych, CR oznacza całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD. Aby uzyskać status CR lub PR, zmiany w pomiarach guza muszą zostać potwierdzone powtórnymi ocenami wykonanymi nie wcześniej niż 4 tygodnie po uzyskaniu odpowiedzi. SD nie jest ani CR/PR, ani chorobą postępującą (PD). PD to co najmniej 20% wzrost sumy LD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
Oceny choroby następowały co 9 tygodni (3 cykle) podczas leczenia. Leczenie kontynuowano do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 2,4 miesiąca.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Współpracownicy

Dana-Farber Cancer Institute
Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Gerburg Wulf, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 kwietnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 kwietnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 06-124

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Ewerolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj