Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doseskalering följt av studie av RAD001 i kombination med Trastuzumab vid HER2-positiv metastaserad bröstcancer

18 oktober 2016 uppdaterad av: Gerburg Wulf, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

En kort dosupptrappning följt av en fas 2-studie av RAD001 i kombination med Trastuzumab vid HER2-positiv metastaserad bröstcancer

Syftet med denna forskningsstudie är att fastställa säkerheten för RAD001 och den högsta dosen av detta läkemedel som kan ges till personer med HER2-positiv metastaserad bröstcancer på ett säkert sätt i kombination med trastuzumab. RAD001 har använts hos patienter med svår reumatoid artrit, hos mottagare av solida organtransplantationer, friska frivilliga och experiment med djur, och information från de andra forskningsstudierna tyder på att denna RAD001 kan hjälpa till att stoppa cancerceller från att växa onormalt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Eftersom vi letar efter den dos av RAD001 som säkert kan ges i kombination med trastuzumab, kommer inte alla att få samma mängd RAD001. Små grupper av deltagare kommer att skrivas in med en viss dos av RAD001 och om de tolererar medicinerna väl kommer nästa lilla grupp att få en högre dos. Detta kommer att fortsätta tills den optimala dosen av RAD001 som kan ges i kombination med trastuzumab hittas.
  • Blod tas dag 1, 2, 8 och 15 av den första behandlingscykeln och sedan en gång var fjärde cykel för everolimus farmakokinetikanalys.
  • Det finns en valfri vävnadsbiopsikomponent i denna studie som ber om 2 biopsier utförda förbehandling och efter cykeln en.
  • Vi kommer att hålla reda på deltagarnas medicinska tillstånd de kommande tre åren genom att ringa dem på telefon två gånger om året för att se hur de mår.

MÅL:

Primär

- Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av RAD001 i kombination med trastuzumab vid HER2-positiv metastaserad bröstcancer

Sekundär

  • Att utvärdera aktiviteten av RAD001 plus trastuzumab, enligt definitionen av objektiv svarsfrekvens, hos patienter med progression på en trastuzumab-innehållande regim
  • Att utvärdera förändringar i signalmolekyler som svar på trastuzumab och RAD001 i cirkulerande tumörceller och tumörvävnad
  • För att utvärdera farmakokinetiken för RAD001 i kombination med trastuzumab.

STATISTISK DESIGN:

Denna fas I-studie följde en standarddesign för 3+3 doseskalering med två dosnivåer av everolimus i kombination med trastuzumab som skulle utvärderas. DLT-observationsperioden var cykel ett (första 21 dagarna av behandlingen). Det finns en kohort för expansion av 20 patienter som behandlas vid MTD. Regimen skulle anses lovande om minst 2 objektiva svar observeras av 20 behandlade patienter. Om den sanna men okända svarsfrekvensen är 15 % är sannolikheten för att observera minst 2 svar 82 %, men om den sanna frekvensen är 5 % minskar sannolikheten till 26 %.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, med stadium IV sjukdom
  • Mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som noggrant kan mätas i minst en dimension som är större än eller lika med 20 mm med konventionella tekniker eller som större än eller lika med 10 mm med spiral-CT-skanning.
  • Primär tumör eller metastaser måste överuttrycka HER2
  • Patienten måste ha fått 1-2 tidigare kemoterapeutiska regement för metastaserad bröstcancer och måste ha varit avstängd i minst tre veckor.
  • Patienten måste ha fått och gått vidare med minst 1 tidigare trastuzumab-innehållande kurer, men inte mer än 2, i den metastaserande miljön.
  • Patienter kan ha fått tidigare strålbehandling
  • Patienter kan ha fått hormonbehandling i adjuvant eller metastaserande miljö
  • 18 år eller äldre
  • Förväntad livslängd på mer än 6 månader
  • Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen i protokollet
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med den institutionella nedre normalgränsen

Exklusions kriterier:

  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 4 veckor
  • Långtidsbehandling, över 3 månader, med en systemisk steroid eller annat immunsuppressivt medel
  • Andra maligniteter under de senaste 3 åren, förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden
  • Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av RAD001
  • En aktiv, blödande diates eller en oral anti-vitamin K-medicin
  • Tidigare behandling med en mTOR-hämmare
  • Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
  • Ovilja eller oförmåga att följa protokollet
  • Stor operation inom 2 veckor före studiestart
  • Patienter med aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal karcinomatos
  • Patienter som har upplevt överkänslighetsreaktioner av grad 1 eller grad 2 mot tidigare trastuzumabbehandling är ENDAST berättigade OM dessa reaktioner inte förhindrade ytterligare administrering
  • Svårt och/eller okontrollerat interkurrent medicinskt tillstånd, psykiatrisk sjukdom eller en social situation som kan begränsa deras förmåga att uppfylla studiekraven.
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • HIV-positiva patienter
  • Känd överkänslighet mot RAD001 (everolimus) eller andra rapamyciner

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ph I: Everolimus L1 + Trastuzumab
Cykelns varaktighet är 21 dagar. Deltagarna får trastuzumab 6 mg/kg [8 mg/kg laddningsdos] IV en gång var tredje vecka och tar everolimus 5 mg per mun dagligen dag 1-21. Deltagarna behandlas tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Everolimus
Everolimus administreras oralt 7 dagar i veckan.
Andra namn:
  • RAD001
Läkemedel: Trastuzumab
Trastuzumab administreras i en dos på 6 mg/kg intravenöst en gång var 21:e dag.
Andra namn:
  • Herceptin
Experimentell: Ph I: Everolimus L2 + Trastuzumab
Cykelns varaktighet är 21 dagar. Deltagarna får trastuzumab 6 mg/kg [8 mg/kg laddningsdos] IV en gång var tredje vecka och tar everolimus 10 mg per mun dagligen dag 1-21. Deltagarna behandlas tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Everolimus
Everolimus administreras oralt 7 dagar i veckan.
Andra namn:
  • RAD001
Läkemedel: Trastuzumab
Trastuzumab administreras i en dos på 6 mg/kg intravenöst en gång var 21:e dag.
Andra namn:
  • Herceptin
Experimentell: PhII: Everolimus MTD + Trastuzumab
Cykelns varaktighet är 21 dagar. Deltagarna får trastuzumab 6 mg/kg [8 mg/kg laddningsdos] IV en gång var tredje vecka och tar everolimus vid MTD genom munnen dagligen dag 1-21. Deltagarna behandlas tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Everolimus
Everolimus administreras oralt 7 dagar i veckan.
Andra namn:
  • RAD001
Läkemedel: Trastuzumab
Trastuzumab administreras i en dos på 6 mg/kg intravenöst en gång var 21:e dag.
Andra namn:
  • Herceptin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Cykel ett (första 21 dagarna av behandlingen)

MTD bestäms av antalet patienter som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT). MTD definieras som den högsta dos vid vilken färre än en tredjedel av patienterna upplever en DLT. Om inga DLTs observeras nås inte MTD. Dosbegränsande toxiciteter (DLT) definierades enligt följande (CTCAE v4.0):

  • Alla grad 4 hematologisk toxicitet, exklusive anemi.
  • Alla icke-hematologiska toxiciteter av grad 3 eller 4, förutom illamående, kräkningar, diarré eller hyperlipidemi som svarar omedelbart (inom 24 timmar för illamående, kräkningar och diarré och inom 1 vecka för hyperlipidemi) på lämplig behandling, och med undantag för hjärttoxicitet. utvärderas efter 12 veckors behandling.
  • Behöver hålla >1 dos trastuzumab eller > 7 doser RAD001 inom de första 3 veckorna på grund av förekomsten av toxicitet.
Cykel ett (första 21 dagarna av behandlingen)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: Sjukdomsbedömningar gjordes var 9:e vecka (3 cykler) under behandlingen. Behandlingen fortsatte tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Medianbehandlingslängden var 2,4 månader.
Bästa behandlingssvar baserades på RECIST 1.0-kriterier med övergripande kliniskt svar definierat som att uppnå stabil sjukdom (SD), partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR). Per RECIST 1.0 för mållesioner är CR fullständigt försvinnande av alla målskador och PR är minst en 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner, med LD som referensbaslinjesumma. För att få status som CR eller PR måste förändringar i tumörmätningar bekräftas genom upprepade bedömningar utförda minst 4 veckor efter responsen. SD är varken CR/PR eller progressiv sjukdom (PD). PD är en ökning med minst 20 % av summan LD, tar som referens minsta summa LD sedan behandlingen startade.
Sjukdomsbedömningar gjordes var 9:e vecka (3 cykler) under behandlingen. Behandlingen fortsatte tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Medianbehandlingslängden var 2,4 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbetspartners

Dana-Farber Cancer Institute
Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Gerburg Wulf, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2007

Första postat (Uppskatta)

10 april 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 06-124

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Everolimus

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera