Essai clinique sur l'efficacité et l'innocuité du dipropionate de béclométhasone plus formotérol par rapport au propionate de fluticasone plus salmétérol au cours du traitement progressif de 6 mois de l'asthme (FORTE)

Critère d'intégration:

• Les patients seront inscrits pour le dépistage lors de la visite 1 dans la période de rodage s'ils répondent à tous les critères suivants :
• Diagnostic clinique d'asthme persistant modéré depuis au moins 6 mois, selon les directives GINA révisées version 2005 1 et compte tenu du traitement actuel ;
• Volume expiratoire forcé (FEV1) ou débit expiratoire maximal (PEFR) ≥ 80 % de la valeur normale prévue ;
• Traité par fluticasone 1000 mcg + salmétérol 100 mcg par jour pendant au moins 4 semaines à dose stable ;
• Ne signalant aucun symptôme ou réveil nocturne, aucune exacerbation, aucune limitation d'activités, symptômes pendant ≤ 2 jours et utilisation de médicaments de secours ≤ 2 jours par semaine, au cours des 4 dernières semaines ;
• Faire preuve d'une attitude coopérative et être capable d'être formé pour utiliser correctement les appareils d'étude et remplir les fiches de journal.

À la fin de la période de rodage (Semaine 8+0 ; Visite 3), les patients seront recrutés dans la période de traitement et randomisés pour le traitement s'ils répondent au critère suivant :

• L'asthme est contrôlé 1 fois au cours de chacune des 4 dernières semaines de rodage (aucun symptôme ou réveil nocturne ; aucune exacerbation ; aucune limitation des activités ; symptômes en ≤ 2 jours ; utilisation d'un médicament de secours ≤ 2 jours ; DEP du matin ≥ 80 % de prévu chaque jour) confirmé en examinant les cartes du journal.

Critère d'exclusion:

• Incapacité à effectuer des tests de la fonction pulmonaire ;
• Diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) tel que défini par les directives GOLD du NHLBI/OMS ;
• Fumeurs actuels ou ex-fumeurs récents (moins d'un an) avec des antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets/an ;
• Antécédents d'asthme quasi mortel ;
• Preuve d'infection symptomatique des voies respiratoires au cours des 8 semaines précédentes ;
• Trois cures ou plus de corticostéroïdes oraux ou hospitalisation pour asthme au cours des 6 derniers mois ;
• Patients traités par des anticholinergiques et des antihistaminiques au cours des 2 semaines précédentes, par des corticostéroïdes topiques ou intranasaux et des antagonistes des leucotriènes au cours des 4 semaines précédentes ;
• Antécédents ou preuves actuelles d'insuffisance cardiaque, de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde, d'hypertension sévère, d'arythmies cardiaques ;
• Diabète sucré ;
• PTCA ou CABG au cours des six mois précédents ;
• Patients avec une valeur d'intervalle QTc anormale dans le test ECG, définie comme > 450 msec chez les hommes ou > 470 msec chez les femmes ;
• Autres troubles du rythme hémodynamiques pertinents (y compris flutter auriculaire ou fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire, bradycardie (≤ 55 bpm), preuve d'un bloc auriculaire-ventriculaire (AV) à l'ECG de plus du 1er degré ;
• Maladies concomitantes cliniquement significatives ou instables : hyperthyroïdie non contrôlée, insuffisance hépatique importante, pulmonaire mal contrôlée (tuberculose, infection mycosique active des poumons), gastro-intestinale (par ex. ulcère peptique actif), maladies auto-immunes neurologiques ou hématologiques ;
• Cancer ou toute maladie chronique avec pronostic <2 ans ;
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ;
• Patients traités avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des antidépresseurs tricycliques ou des bêta-bloquants en utilisation régulière ;
• Allergie, sensibilité ou intolérance aux médicaments à l'étude et/ou aux ingrédients de la formulation des médicaments à l'étude ;
• Patients ayant reçu un nouveau médicament expérimental au cours des 12 dernières semaines ;

À la fin de la période de rodage (semaine 8+0 ; visite 3), les patients ne seront pas randomisés pour recevoir le traitement s'ils ne répondent pas complètement à la définition d'« asthme contrôlé ». Ces sujets seront considérés comme des échecs de dépistage et ne compteront pas dans le nombre prévu à recruter.