Klinisk prövning av effektiviteten och säkerheten av beklometasondipropionat plus formoterol vs flutikasonpropionat plus salmeterol under 6 månaders steg ned behandling av astma (FORTE)

Inklusionskriterier:

• Patienter kommer att registreras för screening vid besök 1 under inkörningsperioden om de uppfyller alla följande kriterier:
• Klinisk diagnos av måttlig ihållande astma i minst 6 månader, enligt GINA reviderade version 2005 riktlinjer 1 och med hänsyn till aktuell behandling;
• Forcerad utandningsvolym (FEV1) eller maximal utandningsflöde (PEFR) ≥ 80 % av det förväntade normalvärdet;
• Behandlas med flutikason 1000 mcg + salmeterol 100 mcg dagligen i minst 4 veckor vid en stabil dos;
• Rapportera inga nattliga symtom eller uppvaknanden, inga exacerbationer, inga begränsningar av aktiviteter, symtom på ≤2 dagar och användning av räddningsmedicin ≤2 dagar per vecka, under de senaste 4 veckorna;
• Uppvisar en samarbetsvillig attityd och förmåga att tränas i att korrekt använda studieredskapen och fylla i dagbokskorten.

Vid slutet av inkörningsperioden (vecka 8+0; besök 3) kommer patienter att rekryteras till behandlingsperioden och randomiseras till behandling om de uppfyller följande kriterium:

• Astma kontrolleras 1 under var och en av de sista 4 veckorna av inkörningen (inga nattliga symtom eller uppvaknanden; inga exacerbationer; inga begränsningar av aktiviteter; symtom inom ≤ 2 dagar; användning av räddningsmedicin ≤ 2 dagar; PEF på morgonen ≥ 80 % av förutspått varje dag) bekräftas genom att granska dagbokskorten.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att utföra lungfunktionstestning;
• Diagnos av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) enligt definitionen av NHLBI/WHO:s GULD-riktlinjer;
• Aktuella rökare eller nyligen (mindre än ett år) före detta rökare med en rökhistoria på ≥10 pack/år;
• Historik av nästan dödlig astma;
• Bevis på symtomatisk infektion i luftvägarna under de föregående 8 veckorna;
• Tre eller flera kurer med orala kortikosteroider eller sjukhusvistelse på grund av astma under de senaste 6 månaderna;
• Patienter som behandlats med antikolinergika och antihistaminer under de föregående 2 veckorna, med topikala eller intranasala kortikosteroider och leukotrienantagonister under de föregående 4 veckorna;
• Historik eller aktuella tecken på hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, svår hypertoni, hjärtarytmier;
• Diabetes mellitus;
• PTCA eller CABG under de föregående sex månaderna;
• Patienter med ett onormalt QTc-intervallvärde i EKG-testet, definierat som >450 msek hos män eller >470 msek hos kvinnor;
• Andra hemodynamiska relevanta rytmrubbningar (inklusive förmaksfladder eller förmaksflimmer med kammarsvar, bradykardi (≤55 bpm), tecken på förmaksventrikulär (AV) blockering på EKG av mer än 1:a graden;
• Kliniskt signifikanta eller instabila samtidiga sjukdomar: okontrollerad hypertyreos, signifikant nedsatt leverfunktion, dåligt kontrollerad lung (tuberkulos, aktiv mykotisk infektion i lungan), gastrointestinala (t.ex. aktivt magsår), neurologiska eller hematologiska autoimmuna sjukdomar;
• Cancer eller andra kroniska sjukdomar med prognos <2 år;
• Historia av alkohol- eller drogmissbruk;
• Patienter som behandlas med monoaminoxidashämmare, tricykliska antidepressiva eller betablockerare som regelbunden användning;
• Allergi, känslighet eller intolerans mot studieläkemedel och/eller studieläkemedelsformuleringsingredienser;
• Patienter som fått något nytt prövningsläkemedel inom de senaste 12 veckorna;

Vid slutet av inkörningsperioden (vecka 8+0; besök 3) kommer patienter inte att randomiseras till behandling om de inte helt uppfyller definitionen av "kontrollerad astma". Dessa ämnen kommer att betraktas som misslyckade screening och kommer inte att räknas mot det planerade antalet som ska rekryteras.