Évaluation des rôles de l'œstrogène et de la progestérone dans le métabolisme cardiaque (Estrogen)

La ménopause est un événement naturel qui survient généralement chez les femmes âgées de 45 à 55 ans. Pendant la ménopause, le corps commence à produire moins d'œstrogènes et de progestérone jusqu'à ce que les menstruations s'arrêtent. L'œstrogène et la progestérone sont impliqués dans de nombreuses fonctions importantes dans le corps d'une femme, et la baisse drastique de ces hormones à la ménopause entraîne des changements importants dans le corps. Parallèlement à ces changements, les femmes ménopausées courent un risque plus élevé que les femmes préménopausées de certains problèmes de santé, tels que les maladies cardiovasculaires. Des études antérieures ont révélé que les altérations de la dégradation des acides gras dans le muscle cardiaque jouent un rôle clé dans une variété de troubles cardiaques. Dans des études portant sur le muscle squelettique humain, il a été démontré que les œstrogènes augmentent la dégradation des acides gras, tandis que la progestérone atténue cet effet. Cette étude déterminera chez les femmes ménopausées si les œstrogènes augmentent la capacité du cœur à décomposer les graisses pour une utilisation énergétique et si la progestérone diminue cet effet. Cette étude analysera également des souris ovariectomisées pour déterminer si les candidats modulateurs spécifiques des récepteurs aux œstrogènes (SERM) raloxifène et tamoxifène augmentent la capacité du cœur à utiliser les graisses comme énergie et si l'augmentation est similaire à celle observée avec les œstrogènes. Les chercheurs de l'étude créeront également des souris knock-out pour les récepteurs d'œstrogènes (souris sans récepteurs d'œstrogènes) afin d'explorer plus avant les rôles des œstrogènes et des SERM dans le métabolisme cardiaque.

La participation à cette étude en double aveugle durera jusqu'à 1 mois et comprendra trois visites d'étude. Au cours de la visite 1, les participants subiront trois évaluations cliniques standard. La première évaluation, un dépistage médical, comprendra un examen des antécédents médicaux et des analyses de sang pour mesurer les niveaux d'œstrogène et de progestérone, la fonction hépatique et rénale, le taux de cholestérol et les taux de sucre dans le sang et d'insuline. Pour la deuxième évaluation, les participants subiront une étude de composition corporelle pour mesurer la graisse corporelle totale et le contenu musculaire à l'aide d'une analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA). Au cours de la troisième évaluation, les participants subiront un électrocardiogramme (ECG) et un échocardiogramme (ECHO), chacun effectué immédiatement avant et après avoir marché sur un tapis roulant. L'ECG mesurera l'activité électrique du cœur et l'ECHO impliquera l'imagerie du cœur avec une échographie.

Les visites 2 et 3, à 3 jours d'intervalle, comprendront chacune deux tests d'imagerie du cœur : une tomographie par émission de positrons (TEP) et un ECHO au repos. Tout au long des deux tests, un ECG et un brassard de tension artérielle seront utilisés pour surveiller respectivement le rythme cardiaque et la pression artérielle. Pendant le PET scan, les participants seront allongés à plat dans une machine d'imagerie pendant trois intervalles de 45 à 60 minutes. Du sang sera prélevé et des traceurs radioactifs seront injectés via des lignes intraveineuses placées dans les bras. Le test ECHO sera également effectué lors du PET scan.

Entre les visites 2 et 3, les participants seront assignés au hasard à l'un des deux régimes de traitement hormonal substitutif (THS) : œstrogène plus placebo ou œstrogène plus progestérone. Tous les participants porteront un patch contenant des œstrogènes et prendront une pilule de placebo ou de progestérone pendant les 3 jours précédant la visite 3. Tous les participants seront invités à autoriser la conservation d'un échantillon de leur sang jusqu'à 10 ans afin de l'utiliser dans de futures études de recherche.