Ocena roli estrogenu i progesteronu w metabolizmie serca (Estrogen)

Menopauza to naturalne zjawisko, które zwykle występuje u kobiet w wieku od 45 do 55 lat. W okresie menopauzy organizm zaczyna wytwarzać mniej estrogenu i progesteronu, aż do ustania miesiączki. Estrogen i progesteron pełnią wiele ważnych funkcji w organizmie kobiety, a drastyczny spadek poziomu tych hormonów w okresie menopauzy prowadzi do znacznych zmian w organizmie. Wraz z takimi zmianami, kobiety po menopauzie są bardziej narażone na niektóre problemy zdrowotne, takie jak CVD, niż kobiety przed menopauzą. Wcześniejsze badania wykazały, że zmiany w rozkładzie kwasów tłuszczowych w mięśniu sercowym odgrywają kluczową rolę w różnych zaburzeniach serca. W badaniach z udziałem ludzkich mięśni szkieletowych wykazano, że estrogen zwiększa rozkład kwasów tłuszczowych, podczas gdy progesteron zmniejsza ten efekt. Badanie to określi u kobiet po menopauzie, czy estrogen zwiększa zdolność serca do rozkładania tłuszczów w celu wykorzystania energii i czy progesteron zmniejsza ten efekt. W tym badaniu przeanalizowane zostaną również myszy z wyciętymi jajnikami, aby określić, czy kandydaci na specyficzne modulatory receptora estrogenowego (SERM), raloksyfen i tamoksyfen, zwiększają zdolność serca do wykorzystywania tłuszczów jako energii i czy wzrost ten jest podobny do obserwowanego w przypadku estrogenu. Badacze stworzą również myszy pozbawione receptorów estrogenowych (myszy z usuniętymi receptorami estrogenowymi), aby dalej badać rolę estrogenów i SERM w metabolizmie serca.

Udział w podwójnie ślepej próbie potrwa do 1 miesiąca i będzie obejmował trzy wizyty studyjne. Podczas Wizyty 1 uczestnicy przejdą trzy standardowe oceny kliniczne. Pierwsza ocena, badanie lekarskie, obejmie badanie historii choroby i badania krwi w celu zmierzenia poziomu estrogenu i progesteronu, czynności wątroby i nerek, poziomu cholesterolu oraz poziomu cukru i insuliny we krwi. W ramach drugiej oceny uczestnicy przejdą badanie składu ciała, aby zmierzyć całkowitą zawartość tkanki tłuszczowej i mięśniowej za pomocą skanu absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA). Podczas trzeciej oceny uczestnicy zostaną poddani elektrokardiogramowi (EKG) i echokardiogramowi (ECHO), każdy wykonywany bezpośrednio przed i po marszu na bieżni. EKG zmierzy aktywność elektryczną serca, a ECHO będzie obejmowało obrazowanie serca za pomocą ultradźwięków.

Wizyty 2 i 3, odbywające się w odstępie 3 dni, będą obejmowały dwa badania obrazowe serca: pozytronową tomografię emisyjną (PET) i spoczynkowe ECHO. Podczas obu testów będzie używany mankiet EKG i mankiet do pomiaru ciśnienia krwi, odpowiednio do monitorowania rytmu serca i ciśnienia krwi. Podczas skanowania PET uczestnicy będą leżeć płasko w urządzeniu do obrazowania przez trzy 45- do 60-minutowe przerwy. Krew zostanie pobrana, a znaczniki radioaktywne zostaną wstrzyknięte przez wkłucia dożylne umieszczone w ramionach. Badanie ECHO zostanie również wykonane podczas badania PET.

Pomiędzy wizytami 2 i 3 uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch schematów hormonalnej terapii zastępczej (HTZ): estrogen plus placebo lub estrogen plus progesteron. Wszyscy uczestnicy będą nosić plaster zawierający estrogen i będą przyjmować pigułkę placebo lub progesteronu przez 3 dni poprzedzające Wizytę 3. Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o pozwolenie na przechowywanie próbki ich krwi przez okres do 10 lat do wykorzystania w przyszłych badaniach naukowych.