Оценка роли эстрогена и прогестерона в метаболизме сердца (Estrogen)

Менопауза — это естественное явление, которое обычно происходит у женщин в возрасте от 45 до 55 лет. Во время менопаузы организм начинает вырабатывать меньше эстрогена и прогестерона, пока менструация в конце концов не прекратится. Эстроген и прогестерон участвуют во многих важных функциях в организме женщины, и резкое снижение этих гормонов в период менопаузы приводит к значительным изменениям в организме. Наряду с такими изменениями женщины в постменопаузе подвержены более высокому риску определенных проблем со здоровьем, таких как сердечно-сосудистые заболевания, чем женщины в пременопаузе. Предыдущие исследования показали, что изменения в расщеплении жирных кислот в сердечной мышце играют ключевую роль в различных сердечных заболеваниях. В исследованиях скелетных мышц человека было показано, что эстроген увеличивает расщепление жирных кислот, а прогестерон уменьшает этот эффект. Это исследование определит у женщин в постменопаузе, увеличивает ли эстроген способность сердца расщеплять жиры для использования в качестве энергии и снижает ли прогестерон этот эффект. В этом исследовании также будет проведен анализ мышей после овариэктомии, чтобы определить, повышают ли потенциальные специфические модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM) ралоксифен и тамоксифен способность сердца использовать жиры в качестве энергии, и похоже ли это увеличение на наблюдаемое с эстрогеном. Исследователи также создадут мышей с нокаутом рецепторов эстрогена (мышей с удаленными рецепторами эстрогена) для дальнейшего изучения роли эстрогена и SERM в метаболизме сердца.

Участие в этом двойном слепом исследовании продлится до 1 месяца и будет включать три учебных визита. Во время визита 1 участники пройдут три стандартные клинические оценки. Первая оценка, медицинский осмотр, будет включать в себя изучение истории болезни и анализы крови для измерения уровня эстрогена и прогестерона, функции печени и почек, уровня холестерина, уровня сахара и инсулина в крови. Для второй оценки участники пройдут исследование состава тела для измерения общего содержания жира и мышц с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA). Во время третьей оценки участникам будет сделана электрокардиограмма (ЭКГ) и эхокардиограмма (ЭХО), каждая из которых выполняется непосредственно до и после ходьбы на беговой дорожке. ЭКГ будет измерять электрическую активность сердца, а ЭХО будет включать визуализацию сердца с помощью ультразвука.

Визиты 2 и 3, происходящие с интервалом в 3 дня, будут включать в себя два визуализирующих исследования сердца: позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и ЭХО в покое. На протяжении обоих тестов будут использоваться ЭКГ и манжета для измерения артериального давления для контроля сердечного ритма и артериального давления соответственно. Во время ПЭТ-сканирования участники будут лежать горизонтально в аппарате для визуализации в течение трех интервалов по 45–60 минут. Будет взята кровь, и радиоактивные индикаторы будут введены через внутривенные линии, помещенные в руки. Тест ЭХО также будет проводиться во время сканирования ПЭТ.

Между визитами 2 и 3 участникам случайным образом назначат одну из двух схем заместительной гормональной терапии (ЗГТ): эстроген плюс плацебо или эстроген плюс прогестерон. Все участники будут носить пластырь, содержащий эстроген, и принимать таблетки плацебо или прогестерона в течение 3 дней, предшествующих визиту 3. У всех участников будет запрошено разрешение на хранение образцов их крови на срок до 10 лет для использования в будущих исследованиях.