Evaluatie van de rol van oestrogeen en progesteron bij het hartmetabolisme (Estrogen)

De menopauze is een natuurlijke gebeurtenis die meestal voorkomt bij vrouwen tussen de 45 en 55 jaar. Tijdens de menopauze begint het lichaam minder oestrogeen en progesteron te produceren totdat de menstruatie uiteindelijk stopt. Oestrogeen en progesteron zijn betrokken bij veel belangrijke functies in het lichaam van een vrouw, en de drastische afname van deze hormonen in de menopauze leidt tot significante veranderingen in het lichaam. Naast dergelijke veranderingen lopen postmenopauzale vrouwen een hoger risico dan premenopauzale vrouwen voor bepaalde gezondheidsproblemen, zoals HVZ. Eerdere studies hebben aangetoond dat veranderingen in de afbraak van vetzuren in de hartspier een sleutelrol spelen bij verschillende hartaandoeningen. In onderzoeken met menselijke skeletspieren is aangetoond dat oestrogeen de afbraak van vetzuren verhoogt, terwijl progesteron dit effect vermindert. Deze studie zal bij postmenopauzale vrouwen bepalen of oestrogeen het vermogen van het hart verhoogt om vetten af ​​te breken voor energiegebruik en of progesteron dit effect vermindert. Deze studie zal ook muizen met ovariëctomie analyseren om te bepalen of de kandidaat-specifieke oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's) raloxifene en tamoxifen het vermogen van het hart vergroten om vetten als energie te gebruiken en of de toename vergelijkbaar is met die bij oestrogeen. Studieonderzoekers zullen ook oestrogeenreceptor-knock-outmuizen creëren (muizen met verwijderde oestrogeenreceptoren) om de rol van oestrogeen en SERM's in het hartmetabolisme verder te onderzoeken.

Deelname aan dit dubbelblinde onderzoek duurt maximaal 1 maand en omvat drie studiebezoeken. Tijdens Bezoek 1 ondergaan de deelnemers drie standaard klinische evaluaties. De eerste evaluatie, een medische screening, omvat een medisch anamnese-onderzoek en bloedonderzoek om de oestrogeen- en progesteronspiegels, de lever- en nierfunctie, het cholesterolgehalte en de bloedsuiker- en insulinespiegels te meten. Voor de tweede evaluatie ondergaan de deelnemers een lichaamssamenstellingsonderzoek om het totale lichaamsvet en spiergehalte te meten met behulp van een dual-energy x-ray absorptiometry (DEXA) scan. Tijdens de derde evaluatie ondergaan de deelnemers een elektrocardiogram (ECG) en een echocardiogram (ECHO), elk uitgevoerd onmiddellijk voor en na het lopen op een loopband. Het ECG meet de elektrische activiteit van het hart en de ECHO omvat het in beeld brengen van het hart met een echografie.

Bezoeken 2 en 3, die 3 dagen na elkaar plaatsvinden, omvatten elk twee beeldvormingstests van het hart: een positronemissietomografische (PET) scan en een rust-ECHO. Tijdens beide tests worden een ECG en een bloeddrukmanchet gebruikt om respectievelijk het hartritme en de bloeddruk te controleren. Tijdens de PET-scan liggen de deelnemers gedurende drie intervallen van 45 tot 60 minuten plat in een beeldvormend apparaat. Er wordt bloed afgenomen en radioactieve tracers worden geïnjecteerd via intraveneuze lijnen die in de armen worden geplaatst. Tijdens de PET-scan wordt ook de ECHO-test gedaan.

Tussen bezoek 2 en 3 worden deelnemers willekeurig toegewezen aan een van de twee regimes voor hormoonvervangingstherapie (HST): oestrogeen plus placebo of oestrogeen plus progesteron. Alle deelnemers dragen een pleister met oestrogeen en nemen gedurende de 3 dagen voorafgaand aan bezoek 3 een placebo- of progesteronpil. Alle deelnemers zullen toestemming worden gevraagd om een ​​bloedmonster tot 10 jaar te bewaren voor gebruik in toekomstige onderzoeken.