Evaluering af østrogens og progesterons roller i hjertemetabolisme (Estrogen)

Overgangsalderen er en naturlig begivenhed, der normalt forekommer hos kvinder mellem 45 og 55 år. I overgangsalderen begynder kroppen at producere mindre østrogen og progesteron, indtil menstruationen til sidst stopper. Østrogen og progesteron er involveret i mange vigtige funktioner i en kvindes krop, og det drastiske fald af disse hormoner i overgangsalderen fører til betydelige ændringer i kroppen. Sammen med sådanne ændringer har postmenopausale kvinder en højere risiko end præmenopausale kvinder for visse sundhedsproblemer, såsom CVD. Tidligere undersøgelser har afsløret, at ændringer i nedbrydningen af ​​fedtsyrer i hjertemuskulaturen spiller en nøglerolle i en række hjertesygdomme. I undersøgelser, der involverer menneskelig skeletmuskulatur, har østrogen vist sig at øge nedbrydningen af ​​fedtsyrer, mens progesteron mindsker denne effekt. Denne undersøgelse vil afgøre hos postmenopausale kvinder, om østrogen øger hjertets evne til at nedbryde fedt til energiforbrug, og om progesteron nedsætter denne effekt. Denne undersøgelse vil også analysere ovariektomiserede mus for at afgøre, om de kandidatspecifikke østrogenreceptormodulatorer (SERM'er) raloxifen og tamoxifen øger hjertets evne til at bruge fedtstoffer som energi, og om stigningen svarer til den, der ses med østrogen. Undersøgelsesforskere vil også skabe østrogen-receptor-knock-out-mus (mus med østrogen-receptorer fjernet) for yderligere at udforske østrogens og SERMs roller i hjertemetabolismen.

Deltagelse i denne dobbeltblinde undersøgelse vil vare op til 1 måned og vil omfatte tre studiebesøg. Under besøg 1 vil deltagerne gennemgå tre standard kliniske evalueringer. Den første evaluering, en medicinsk screening, vil omfatte en sygehistorieundersøgelse og blodprøver for at måle østrogen- og progesteronniveauer, lever- og nyrefunktion, kolesterolniveauer og blodsukker- og insulinniveauer. Til den anden evaluering vil deltagerne gennemgå en kropssammensætningsundersøgelse for at måle det samlede kropsfedt- og muskelindhold ved hjælp af en dual-energy x-ray absorptiometri (DEXA) scanning. Under den tredje evaluering vil deltagerne gennemgå et elektrokardiogram (EKG) og et ekkokardiogram (ECHO), hver udført umiddelbart før og efter gang på et løbebånd. EKG'et vil måle hjertets elektriske aktivitet, og ECHO'et vil involvere billeddannelse af hjertet med en ultralyd.

Besøg 2 og 3, som finder sted med 3 dages mellemrum, vil hver omfatte to billeddiagnostiske test af hjertet: en positron-emission tomografisk (PET) scanning og et hvile-EKHO. Gennem begge tests vil en EKG og en blodtryksmanchet blive brugt til at overvåge henholdsvis hjerterytme og blodtryk. Under PET-scanningen vil deltagerne ligge fladt i en billedbehandlingsmaskine i tre 45- til 60-minutters intervaller. Der vil blive tappet blod, og radioaktive sporstoffer vil blive injiceret via intravenøse ledninger placeret i armene. ECHO-testen vil også blive udført under PET-scanningen.

Mellem besøg 2 og 3 vil deltagerne blive tilfældigt tildelt en af ​​to hormonsubstitutionsterapi (HRT) regimer: østrogen plus placebo eller østrogen plus progesteron. Alle deltagere vil bære et plaster indeholdende østrogen og tage en pille med enten placebo eller progesteron i de 3 dage op til besøg 3. Alle deltagere vil blive bedt om tilladelse til at opbevare en prøve af deres blod i op til 10 år for at blive brugt i fremtidige forskningsstudier.