Hodnocení role estrogenu a progesteronu v srdečním metabolismu (Estrogen)

Menopauza je přirozená událost, která se obvykle vyskytuje u žen ve věku 45 až 55 let. Během menopauzy začne tělo produkovat méně estrogenu a progesteronu, dokud se menstruace nakonec nezastaví. Estrogen a progesteron se podílejí na mnoha důležitých funkcích v ženském těle a drastický pokles těchto hormonů v menopauze vede k výrazným změnám v těle. Spolu s takovými změnami jsou postmenopauzální ženy vystaveny vyššímu riziku určitých zdravotních problémů, jako je CVD, než ženy premenopauzální. Předchozí studie odhalily, že změny v odbourávání mastných kyselin v srdečním svalu hrají klíčovou roli u různých srdečních poruch. Ve studiích zahrnujících lidské kosterní svalstvo bylo prokázáno, že estrogen zvyšuje odbourávání mastných kyselin, zatímco progesteron tento účinek snižuje. Tato studie určí u žen po menopauze, zda estrogen zvyšuje schopnost srdce rozkládat tuky pro energetické využití a zda progesteron tento účinek snižuje. Tato studie bude také analyzovat ovariektomizované myši, aby se zjistilo, zda kandidátní specifické modulátory estrogenových receptorů (SERM) raloxifen a tamoxifen zvyšují schopnost srdce využívat tuky jako energii a zda je toto zvýšení podobné jako u estrogenu. Vyšetřovatelé studie také vytvoří myši s knock-outem estrogenového receptoru (myši s odstraněnými estrogenovými receptory), aby dále prozkoumali role estrogenu a SERM v srdečním metabolismu.

Účast v této dvojitě zaslepené studii bude trvat až 1 měsíc a bude zahrnovat tři studijní návštěvy. Během návštěvy 1 podstoupí účastníci tři standardní klinická hodnocení. První hodnocení, lékařský screening, bude zahrnovat vyšetření anamnézy a krevní testy k měření hladin estrogenu a progesteronu, funkce jater a ledvin, hladiny cholesterolu a hladiny cukru v krvi a inzulínu. V rámci druhého hodnocení účastníci podstoupí studii tělesného složení, aby se změřil obsah celkového tělesného tuku a svalové hmoty pomocí skenování rentgenové absorpce s duální energií (DEXA). Během třetího hodnocení účastníci podstoupí elektrokardiogram (EKG) a echokardiogram (ECHO), každý provedený bezprostředně před a po chůzi na běžeckém pásu. EKG bude měřit elektrickou aktivitu srdce a ECHO bude zahrnovat zobrazení srdce ultrazvukem.

Návštěvy 2 a 3, které probíhají s odstupem 3 dnů, budou každá zahrnovat dva zobrazovací testy srdce: sken pozitronovou emisní tomografií (PET) a klidové ECHO. Během obou testů bude ke sledování srdečního rytmu a krevního tlaku používáno EKG a manžeta na měření krevního tlaku. Během PET skenování budou účastníci ležet naplocho v zobrazovacím přístroji po tři 45– až 60minutové intervaly. Krev bude odebrána a radioaktivní indikátory budou injikovány intravenózními hadičkami umístěnými do paží. Test ECHO bude také proveden během PET skenování.

Mezi návštěvami 2 a 3 budou účastníci náhodně rozděleni do jednoho ze dvou režimů hormonální substituční terapie (HRT): estrogen plus placebo nebo estrogen plus progesteron. Všichni účastníci budou nosit náplast obsahující estrogen a užívat pilulku placeba nebo progesteronu po dobu 3 dnů před návštěvou 3. Všichni účastníci budou požádáni o povolení uchovat vzorek své krve po dobu až 10 let, aby mohl být použit v budoucích výzkumných studiích.