Utvärdera rollerna för östrogen och progesteron i hjärtmetabolism (Estrogen)

Klimakteriet är en naturlig händelse som vanligtvis inträffar hos kvinnor mellan 45 och 55 år. Under klimakteriet börjar kroppen producera mindre östrogen och progesteron tills menstruationen slutar. Östrogen och progesteron är involverade i många viktiga funktioner i en kvinnas kropp, och den drastiska nedgången av dessa hormoner i klimakteriet leder till betydande förändringar i kroppen. Tillsammans med sådana förändringar löper postmenopausala kvinnor en högre risk än premenopausala kvinnor för vissa hälsoproblem, såsom CVD. Tidigare studier har visat att förändringar i nedbrytningen av fettsyror i hjärtmuskeln spelar en nyckelroll i en mängd olika hjärtsjukdomar. I studier som involverar mänsklig skelettmuskulatur har östrogen visat sig öka nedbrytningen av fettsyror, medan progesteron minskar denna effekt. Denna studie kommer att avgöra hos postmenopausala kvinnor om östrogen ökar hjärtats förmåga att bryta ner fetter för energianvändning och om progesteron minskar denna effekt. Denna studie kommer också att analysera ovarieektomiserade möss för att avgöra om de kandidatspecifika östrogenreceptormodulatorerna (SERM) raloxifen och tamoxifen ökar hjärtats förmåga att använda fett som energi och om ökningen liknar den som ses med östrogen. Studieforskare kommer också att skapa östrogenreceptor-knock-out-möss (möss med östrogenreceptorer borttagna) för att ytterligare utforska rollerna för östrogen och SERMs i hjärtmetabolismen.

Deltagandet i denna dubbelblinda studie kommer att pågå i upp till 1 månad och kommer att omfatta tre studiebesök. Under besök 1 kommer deltagarna att genomgå tre kliniska standardutvärderingar. Den första utvärderingen, en medicinsk screening, kommer att omfatta en medicinsk historia undersökning och blodprov för att mäta östrogen- och progesteronnivåer, lever- och njurfunktion, kolesterolnivåer och blodsocker- och insulinnivåer. För den andra utvärderingen kommer deltagarna att genomgå en kroppssammansättningsstudie för att mäta totalt kroppsfett och muskelinnehåll med hjälp av en dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA) skanning. Under den tredje utvärderingen kommer deltagarna att genomgå ett elektrokardiogram (EKG) och ett ekokardiogram (ECHO), var och en utförd omedelbart före och efter att ha gått på ett löpband. EKG kommer att mäta hjärtats elektriska aktivitet, och ECHO kommer att involvera avbildning av hjärtat med ett ultraljud.

Besök 2 och 3, som sker med 3 dagars mellanrum, kommer var och en att innehålla två avbildningstester av hjärtat: en positron-emission tomografisk (PET) skanning och ett vilo-EKO. Under båda testerna kommer en EKG och en blodtrycksmanschett att användas för att övervaka hjärtrytmen respektive blodtrycket. Under PET-skanningen kommer deltagarna att ligga platt i en bildmaskin i tre 45- till 60-minutersintervaller. Blod kommer att tas och radioaktiva spårämnen kommer att injiceras via intravenösa ledningar placerade i armarna. ECHO-testet kommer också att göras under PET-skanningen.

Mellan besök 2 och 3 kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas en av två hormonbehandlingsregimer (HRT): östrogen plus placebo eller östrogen plus progesteron. Alla deltagare kommer att bära ett plåster som innehåller östrogen och ta ett piller av antingen placebo eller progesteron under de 3 dagarna fram till besök 3. Alla deltagare kommer att tillfrågas om tillåtelse att lagra ett prov av sitt blod i upp till 10 år för att användas i framtida forskningsstudier.