Bewertung der Rolle von Östrogen und Progesteron im Herzstoffwechsel (Estrogen)

Die Wechseljahre sind ein natürliches Ereignis, das im Allgemeinen bei Frauen im Alter zwischen 45 und 55 Jahren auftritt. In den Wechseljahren beginnt der Körper, weniger Östrogen und Progesteron zu produzieren, bis die Menstruation schließlich ausbleibt. Östrogen und Progesteron sind an vielen wichtigen Funktionen im Körper einer Frau beteiligt und der drastische Rückgang dieser Hormone in den Wechseljahren führt zu erheblichen Veränderungen im Körper. Neben solchen Veränderungen besteht für Frauen nach der Menopause ein höheres Risiko für bestimmte Gesundheitsprobleme wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen als für Frauen vor der Menopause. Frühere Studien haben gezeigt, dass Veränderungen beim Abbau von Fettsäuren im Herzmuskel eine Schlüsselrolle bei einer Vielzahl von Herzerkrankungen spielen. In Studien mit menschlicher Skelettmuskulatur wurde gezeigt, dass Östrogen den Abbau von Fettsäuren steigert, während Progesteron diesen Effekt abschwächt. In dieser Studie wird bei postmenopausalen Frauen festgestellt, ob Östrogen die Fähigkeit des Herzens erhöht, Fette zur Energiegewinnung abzubauen, und ob Progesteron diesen Effekt verringert. In dieser Studie werden auch ovarektomierte Mäuse analysiert, um festzustellen, ob die in Frage kommenden spezifischen Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) Raloxifen und Tamoxifen die Fähigkeit des Herzens erhöhen, Fette als Energie zu nutzen, und ob der Anstieg dem bei Östrogen beobachteten ähnlich ist. Die Studienforscher werden auch Östrogenrezeptor-Knock-out-Mäuse (Mäuse ohne Östrogenrezeptoren) erzeugen, um die Rolle von Östrogen und SERMs im Herzstoffwechsel weiter zu untersuchen.

Die Teilnahme an dieser Doppelblindstudie dauert bis zu einem Monat und umfasst drei Studienbesuche. Während Besuch 1 werden die Teilnehmer drei standardmäßigen klinischen Bewertungen unterzogen. Die erste Untersuchung, ein medizinisches Screening, umfasst eine Anamneseuntersuchung und Blutuntersuchungen zur Messung des Östrogen- und Progesteronspiegels, der Leber- und Nierenfunktion, des Cholesterinspiegels sowie des Blutzucker- und Insulinspiegels. Für die zweite Bewertung werden die Teilnehmer einer Studie zur Körperzusammensetzung unterzogen, um den gesamten Körperfett- und Muskelgehalt mithilfe eines Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie-Scans (DEXA) zu messen. Während der dritten Bewertung werden die Teilnehmer einem Elektrokardiogramm (EKG) und einem Echokardiogramm (ECHO) unterzogen, die jeweils unmittelbar vor und nach dem Gehen auf einem Laufband durchgeführt werden. Beim EKG wird die elektrische Aktivität des Herzens gemessen und beim ECHO wird das Herz mittels Ultraschall abgebildet.

Die Besuche 2 und 3 finden im Abstand von 3 Tagen statt und umfassen jeweils zwei bildgebende Untersuchungen des Herzens: einen Positronen-Emissions-Tomographie-Scan (PET) und einen Ruhe-ECHO. Während beider Tests werden ein EKG und eine Blutdruckmanschette verwendet, um den Herzrhythmus bzw. den Blutdruck zu überwachen. Während des PET-Scans liegen die Teilnehmer drei Mal 45 bis 60 Minuten lang flach in einem Bildgebungsgerät. Über intravenöse Leitungen in den Armen wird Blut abgenommen und radioaktive Tracer injiziert. Der ECHO-Test wird auch während des PET-Scans durchgeführt.

Zwischen den Besuchen 2 und 3 werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Hormonersatztherapien (HRT) zugeteilt: Östrogen plus Placebo oder Östrogen plus Progesteron. Alle Teilnehmer tragen ein Östrogen enthaltendes Pflaster und nehmen in den drei Tagen vor Besuch 3 eine Tablette mit Placebo oder Progesteron ein. Alle Teilnehmer werden um Erlaubnis gebeten, eine Blutprobe bis zu 10 Jahre lang aufzubewahren, um sie in zukünftigen Forschungsstudien zu verwenden.