Valutazione dei ruoli di estrogeni e progesterone nel metabolismo cardiaco (Estrogen)

La menopausa è un evento naturale che generalmente si verifica nelle donne di età compresa tra i 45 e i 55 anni. Durante la menopausa, il corpo inizia a produrre meno estrogeni e progesterone fino a quando le mestruazioni alla fine si fermano. Estrogeni e progesterone sono coinvolti in molte funzioni importanti nel corpo di una donna e il drastico declino di questi ormoni in menopausa porta a cambiamenti significativi nel corpo. Insieme a tali cambiamenti, le donne in postmenopausa corrono un rischio più elevato rispetto alle donne in premenopausa per alcuni problemi di salute, come le malattie cardiovascolari. Precedenti studi hanno rivelato che le alterazioni nella scomposizione degli acidi grassi nel muscolo cardiaco svolgono un ruolo chiave in una varietà di disturbi cardiaci. Negli studi che coinvolgono il muscolo scheletrico umano, è stato dimostrato che gli estrogeni aumentano la scomposizione degli acidi grassi, mentre il progesterone riduce questo effetto. Questo studio determinerà nelle donne in postmenopausa se gli estrogeni aumentano la capacità del cuore di abbattere i grassi per il consumo energetico e se il progesterone diminuisce questo effetto. Questo studio analizzerà anche i topi ovariectomizzati per determinare se i candidati modulatori specifici del recettore degli estrogeni (SERM) raloxifene e tamoxifene aumentano la capacità del cuore di utilizzare i grassi come energia e se l'aumento è simile a quello osservato con gli estrogeni. I ricercatori dello studio creeranno anche topi knock-out per i recettori degli estrogeni (topi con i recettori degli estrogeni rimossi) per esplorare ulteriormente i ruoli degli estrogeni e dei SERM nel metabolismo cardiaco.

La partecipazione a questo studio in doppio cieco durerà fino a 1 mese e includerà tre visite di studio. Durante la Visita 1, i partecipanti saranno sottoposti a tre valutazioni cliniche standard. La prima valutazione, uno screening medico, includerà un esame della storia medica e esami del sangue per misurare i livelli di estrogeni e progesterone, la funzionalità epatica e renale, i livelli di colesterolo e i livelli di zucchero nel sangue e di insulina. Per la seconda valutazione, i partecipanti saranno sottoposti a uno studio sulla composizione corporea per misurare il grasso corporeo totale e il contenuto muscolare utilizzando una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA). Durante la terza valutazione, i partecipanti verranno sottoposti a un elettrocardiogramma (ECG) e un ecocardiogramma (ECHO), ciascuno eseguito immediatamente prima e dopo aver camminato su un tapis roulant. L'ECG misurerà l'attività elettrica del cuore e l'ECHO comporterà l'imaging del cuore con un'ecografia.

Le visite 2 e 3, che si verificano a distanza di 3 giorni, includeranno ciascuna due test di imaging del cuore: una tomografia a emissione di positroni (PET) e un ECHO a riposo. Durante entrambi i test verranno utilizzati un ECG e un bracciale per la pressione sanguigna per monitorare rispettivamente il ritmo cardiaco e la pressione sanguigna. Durante la scansione PET, i partecipanti giaceranno piatti in una macchina per l'imaging per tre intervalli da 45 a 60 minuti. Il sangue verrà prelevato e verranno iniettati traccianti radioattivi tramite linee endovenose posizionate nelle braccia. Il test ECHO verrà eseguito anche durante la scansione PET.

Tra le visite 2 e 3, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due regimi di terapia ormonale sostitutiva (HRT): estrogeni più placebo o estrogeni più progesterone. Tutti i partecipanti indosseranno un cerotto contenente estrogeni e prenderanno una pillola di placebo o progesterone per i 3 giorni precedenti alla visita 3. A tutti i partecipanti verrà chiesto il permesso di conservare un campione del proprio sangue per un massimo di 10 anni da utilizzare in futuri studi di ricerca.