Evaluering av rollene til østrogen og progesteron i hjertemetabolisme (Estrogen)

Menopause er en naturlig hendelse som vanligvis forekommer hos kvinner mellom 45 og 55 år. I overgangsalderen begynner kroppen å produsere mindre østrogen og progesteron til menstruasjonen til slutt stopper. Østrogen og progesteron er involvert i mange viktige funksjoner i en kvinnes kropp, og den drastiske nedgangen av disse hormonene i overgangsalderen fører til betydelige endringer i kroppen. Sammen med slike endringer har postmenopausale kvinner en høyere risiko enn premenopausale kvinner for visse helseproblemer, for eksempel CVD. Tidligere studier har avslørt at endringer i nedbrytningen av fettsyrer i hjertemuskulaturen spiller en nøkkelrolle i en rekke hjertesykdommer. I studier som involverer menneskelig skjelettmuskulatur, har østrogen vist seg å øke nedbrytningen av fettsyrer, mens progesteron reduserer denne effekten. Denne studien vil avgjøre hos postmenopausale kvinner om østrogen øker hjertets evne til å bryte ned fett for energibruk og om progesteron reduserer denne effekten. Denne studien vil også analysere ovariektomiserte mus for å avgjøre om de kandidatspesifikke østrogenreseptormodulatorene (SERMs) raloxifen og tamoxifen øker hjertets evne til å bruke fett som energi og om økningen er lik den man ser med østrogen. Undersøkere vil også lage østrogenreseptor knock-out mus (mus med østrogenreseptorer fjernet) for å utforske rollene til østrogen og SERMs i hjertemetabolismen ytterligere.

Deltakelse i denne dobbeltblinde studien vil vare i opptil 1 måned og vil inkludere tre studiebesøk. Under besøk 1 vil deltakerne gjennomgå tre standard kliniske evalueringer. Den første evalueringen, en medisinsk screening, vil inkludere en sykehistorieundersøkelse og blodprøver for å måle østrogen- og progesteronnivåer, lever- og nyrefunksjon, kolesterolnivåer og blodsukker- og insulinnivåer. For den andre evalueringen vil deltakerne gjennomgå en kroppssammensetningsstudie for å måle totalt kroppsfett og muskelinnhold ved hjelp av en dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) skanning. Under den tredje evalueringen vil deltakerne gjennomgå et elektrokardiogram (EKG) og et ekkokardiogram (ECHO), hver utført umiddelbart før og etter å ha gått på en tredemølle. EKG vil måle elektrisk aktivitet i hjertet, og EKHO vil innebære avbildning av hjertet med ultralyd.

Besøk 2 og 3, med 3 dagers mellomrom, vil hver inkludere to bildediagnostiske tester av hjertet: en positron-emisjonstomografisk (PET) skanning og et hvile-EKKO. Gjennom begge testene vil en EKG og blodtrykksmansjett bli brukt for å overvåke henholdsvis hjerterytme og blodtrykk. Under PET-skanningen vil deltakerne ligge flatt i en bildebehandlingsmaskin i tre intervaller på 45 til 60 minutter. Blod vil bli tappet og radioaktive sporstoffer vil bli injisert via intravenøse linjer plassert i armene. ECHO-testen vil også bli utført under PET-skanningen.

Mellom besøk 2 og 3 vil deltakerne bli tilfeldig tildelt ett av to hormonbehandlingsregimer (HRT): østrogen pluss placebo eller østrogen pluss progesteron. Alle deltakere vil bruke et plaster som inneholder østrogen og ta en pille med enten placebo eller progesteron i de 3 dagene frem til besøk 3. Alle deltakere vil bli bedt om tillatelse til å lagre en prøve av blodet deres i opptil 10 år for å brukes i fremtidige forskningsstudier.