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Cisplatine avec ou sans thiosulfate de sodium dans le traitement de jeunes patients atteints d'un cancer du foie infantile de stade I, II ou III (SIOPEL6)

24 mai 2018 mis à jour par: University of Birmingham

Un essai de phase III randomisé ouvert multicentrique sur l'efficacité du thiosulfate de sodium dans la réduction de l'ototoxicité chez les patients recevant une chimiothérapie au cisplatine pour un hépatoblastome à risque standard

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cisplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les médicaments chimioprotecteurs, tels que le thiosulfate de sodium, peuvent protéger les cellules normales des effets secondaires de la chimiothérapie. On ne sait pas encore si l'administration de thiosulfate de sodium est efficace pour réduire les dommages auditifs causés par le cisplatine dans le traitement de jeunes patients atteints d'un cancer du foie.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase III étudie l'efficacité du thiosulfate de sodium pour réduire la perte auditive causée par le cisplatine dans le traitement de jeunes patients atteints d'un cancer du foie infantile de stade I, II ou III.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Évaluer l'efficacité du thiosulfate de sodium (STS) pour réduire la déficience auditive causée par la chimiothérapie au cisplatine.

Secondaire

  • Surveiller attentivement tout impact potentiel du STS sur la réponse au cisplatine et la survie.
  • Évaluer la tolérabilité à court et à long terme de la combinaison de STS et de cisplatine
  • Évaluer et valider de manière prospective les caractéristiques biologiques, radiologiques et pathologiques de l'hépatoblastome à risque standard pour une prise en charge future adaptée aux risques
  • Étudier l'effet du STS sur la formation d'adduits cisplatine-ADN.
  • Recueillir de manière prospective l'ADN du patient spécifiquement pour l'analyse d'éventuels facteurs génétiques pouvant contribuer au développement de l'ototoxicité et de la néphrotoxicité liées au traitement

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le pays, l'âge médian (< 15 mois vs ≥ 15 mois) et la classification tumorale PRETEXT (I vs II vs III). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras I (cisplatine néoadjuvant et adjuvant) : les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 6 heures le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 4 cours. Les patients atteints d'une maladie évolutive après le cours 4 sont retirés de l'étude. Les patients sans signe de progression de la maladie sont opérés. À partir de 3 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 6 heures le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • Bras II (néoadjuvant et adjuvant cisplatine et thiosulfate de sodium) : les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 6 heures et du thiosulfate de sodium IV pendant 15 minutes (en commençant 6 heures après la fin du cisplatine) le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 4 cours. Les patients atteints d'une maladie évolutive après le cours 4 sont retirés de l'étude. Les patients sans signe de progression de la maladie sont opérés. À partir de 3 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 6 heures et du thiosulfate de sodium IV pendant 15 minutes (comme dans le traitement néoadjuvant) le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins et des biopsies tumorales pour des études biologiques et pharmacologiques consistant en une analyse de biomarqueurs, un profilage de l'expression génique, une IHC, une analyse protéomique et une analyse de réarrangement génique. Les patients subissent des évaluations auditives au départ et à la fin du traitement de l'étude ou à un âge d'au moins 3,5 ans pour mesurer l'ototoxicité et la déficience auditive.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant au moins 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

116

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni
        • The Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Royaume-Uni
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Leicester, Royaume-Uni
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Alder Hey Children's Hospital Trust
      • Oxford, Royaume-Uni
        • John Radcliffe Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni
        • Southampton Children's Hospital
    • England
      • Birmingham, England, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Royaume-Uni, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Childre
      • Cambridge, England, Royaume-Uni, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden - London
      • London, England, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, England, Royaume-Uni, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Nottingham, England, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre
      • Sheffield, England, Royaume-Uni, S1 1WB
        • Sheffield Hallam University - City Campus
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Royaume-Uni, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 16 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Hépatoblastome nouvellement diagnostiqué confirmé histologiquement

  • Hépatoblastome à risque standard (Prétexte I, II, III)
  • Âge ≤ 18 ans et > 1 mois
  • Consentement éclairé écrit et comité d'éthique national/local et approbation réglementaire
  • Centre/pays désireux et capable d'organiser l'audiométrie selon la norme de qualité minimale requise et de fournir les coordonnées de l'audiologiste consultant ou du chirurgien ORL qui prendra la responsabilité de veiller à ce que cela soit fait
  • Capacité à se conformer aux exigences de soumission de matériel pour examen central
  • Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif avant le traitement à l'étude est requis.
  • Toute patiente en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'essai.

Exclusion:

Hépatoblastome à haut risque

  • Carcinome hépatocellulaire
  • Traitement commençant plus de 15 jours après le rapport de biopsie écrit
  • Fonction rénale anormale
  • Toute chimiothérapie antérieure
  • Maladie récurrente
  • Hypersensibilité antérieure au STS
  • Patient incapable de suivre le protocole pour quelque raison que ce soit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras I (cisplatine)
Cisplatine néoadjuvant et adjuvant : les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 6 heures le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 4 cours. Les patients atteints d'une maladie évolutive après le cours 4 sont retirés de l'étude. Les patients sans signe de progression de la maladie sont opérés. À partir de 3 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 6 heures le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: cisplatine
Expérimental: Bras II (cisplatine + STS)
Cisplatine et thiosulfate de sodium (STS) néoadjuvants et adjuvants : les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 6 heures et du thiosulfate de sodium IV pendant 15 minutes (en commençant 6 heures après la fin du cisplatine) le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 4 cours. Les patients atteints d'une maladie évolutive après le cours 4 sont retirés de l'étude. Les patients sans signe de progression de la maladie sont opérés. À partir de 3 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 6 heures et du thiosulfate de sodium IV pendant 15 minutes (comme dans le traitement néoadjuvant) le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: cisplatine
Médicament: thiosulfate de sodium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de perte auditive de grade Brock ≥ 1
Délai: Fin du traitement d'essai ou à l'âge de 3,5 ans, selon la date la plus tardive
Rechercher si l'administration simultanée de thiosulfate de sodium et de cisplatine réduit significativement la déficience auditive
Fin du traitement d'essai ou à l'âge de 3,5 ans, selon la date la plus tardive

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse à la chimiothérapie préopératoire
Délai: Après la fin de la chimiothérapie préopératoire

Défini comme:

Réponse complète (RC) :

aucun signe de maladie et valeur normale de l'AFP sérique (pour l'âge).

Réponse partielle (RP) :

tout rétrécissement du volume tumoral associé à une diminution de la valeur de l'AFP sérique, > 1 log en dessous de la mesure d'origine.

Maladie stable (SD):

pas de changement de volume tumoral et pas de changement, ou chute < 1 log de la concentration sérique d'AFP.

Maladie progressive (MP) :

augmentation sans équivoque dans 1 ou plusieurs dimensions et/ou toute augmentation sans équivoque de la concentration sérique d'AFP (trois déterminations successives de 1 à 2 semaines) même sans signe clinique (physique et/ou radiologique) de recroissance tumorale.
Après la fin de la chimiothérapie préopératoire
Résection complète
Délai: Dans les 2 semaines après la chirurgie.
Ablation macroscopique totale de la tumeur telle que rapportée par le chirurgien et le pathologiste. En cas de doute, l'absence de tumeur résiduelle doit être confirmée par des examens d'imagerie réalisés
Dans les 2 semaines après la chirurgie.
Rémission complète
Délai: Traitement de fin d'essai

Absence de preuves de maladie résiduelle et de protéine alpha-fœtale (AFP) normale (pour l'âge). Pour établir une rémission complète, toutes les conditions suivantes doivent être remplies :

  • Aucun signe de tumeur intra-abdominale : échographie abdominale (y compris hépatique) ou tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique négatives
  • Aucun signe de métastases : radiographie pulmonaire claire (AP et de profil) pour les patients non métastatiques. (TDM pulmonaire normale pour les patients présentant des métastases pulmonaires au moment du diagnostic, à haut risque par définition et non traités selon SIOPEL 6).
  • Taux sérique d'AFP normal ou compatible avec l'âge pendant au moins 4 semaines après la normalisation.
Traitement de fin d'essai
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'au premier événement ou jusqu'à 5 ans
Calculé à partir du moment de la randomisation jusqu'au premier des événements suivants : progression, rechute, malignité primaire secondaire ou décès.
Jusqu'au premier événement ou jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à l'événement ou jusqu'à 5 ans
Calculé à partir du moment de la randomisation jusqu'au décès.
Jusqu'à l'événement ou jusqu'à 5 ans
Toxicité selon le classement CTCAE v 3.0
Délai: 30 jours après le traitement
Les réactions indésirables aux médicaments sont définies comme des événements indésirables qui sont peut-être, probablement ou certainement liés au traitement à l'essai. Ils seront évalués selon NCI CTCAE v 3.0.
30 jours après le traitement
Clairance rénale à long terme
Délai: Jusqu'à l'événement ou jusqu'à 5 ans
Par méthode de clairance soit EDTA, iohexol ou inuline.
Jusqu'à l'événement ou jusqu'à 5 ans
Faisabilité d'un examen audiologique central
Délai: Fin du traitement d'essai ou à l'âge de 3,5 ans, selon la date la plus tardive
La faisabilité de l'examen central
Fin du traitement d'essai ou à l'âge de 3,5 ans, selon la date la plus tardive

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Birmingham

Collaborateurs

Childhood Liver Tumours Strategy Group - SIOPEL

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Milind D. Ronghe, MD, Royal Hospital for Sick Children

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 décembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

4 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

28 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2008

Première publication (Estimation)

3 avril 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RG_09-205
  • CDR0000590649 (Autre identifiant: PDQ (Physician Data Query))
  • 2007-002402-21 (Numéro EudraCT)
  • SIOP-CCLG-LT-2007-03 (Autre identifiant: CCLG - previous Sponsor)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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