Cisplatyna z tiosiarczanem sodu lub bez tiosiarczanu sodu w leczeniu młodych pacjentów z rakiem wątroby w stadium I, II lub III wieku dziecięcego (SIOPEL6)

CELE:

Podstawowa

• Ocena skuteczności tiosiarczanu sodu (STS) w zmniejszaniu upośledzenia słuchu spowodowanego chemioterapią cisplatyną.

Wtórny

• Uważne monitorowanie potencjalnego wpływu MTM na odpowiedź na cisplatynę i przeżycie.
• Ocena krótko- i długoterminowej tolerancji kombinacji STS i cisplatyny
• Prospektywna ocena i walidacja biologicznych, radiologicznych i patologicznych cech wątrobiaka zarodkowego o standardowym ryzyku w celu przyszłego postępowania dostosowanego do ryzyka
• Zbadanie wpływu STS na tworzenie adduktów cisplatyna-DNA.
• Prospektywne gromadzenie DNA pacjentów specjalnie do analizy możliwych czynników genetycznych, które mogą przyczynić się do rozwoju ototoksyczności i nefrotoksyczności związanej z leczeniem

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według kraju, mediany wieku (< 15 miesięcy vs ≥ 15 miesięcy) i klasyfikacji guza PRETEXT (I vs II vs III). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

• Ramię I (neoadiuwantowa i adiuwantowa cisplatyna): Pacjenci otrzymują cisplatynę dożylnie przez 6 godzin pierwszego dnia. Kurację powtarza się co 2 tygodnie przez 4 kursy. Pacjenci z postępującą chorobą po kursie 4 są wyłączani z badania. Pacjenci bez cech progresji choroby kierowani są do operacji. Począwszy od 3 tygodni po operacji, pacjenci otrzymują cisplatynę dożylnie przez 6 godzin pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
• Ramię II (neoadiuwantowe i adjuwantowe cisplatyna i tiosiarczan sodu): Pacjenci otrzymują cisplatynę dożylnie przez 6 godzin i tiosiarczan sodu dożylnie przez 15 minut (rozpoczynając 6 godzin po zakończeniu podawania cisplatyny) pierwszego dnia. Kurację powtarza się co 2 tygodnie przez 4 kursy. Pacjenci z postępującą chorobą po kursie 4 są wyłączani z badania. Pacjenci bez cech progresji choroby kierowani są do operacji. Począwszy od 3 tygodni po operacji, pacjenci otrzymują cisplatynę IV przez 6 godzin i tiosiarczan sodu IV przez 15 minut (jak w terapii neoadjuwantowej) w 1. dobie. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci przechodzą okresowo pobieranie krwi i biopsje guza do badań biologicznych i farmakologicznych obejmujących analizę biomarkerów, profilowanie ekspresji genów, IHC, analizę proteomiczną i analizę rearanżacji genów. Pacjenci poddawani są ocenie słuchowej na początku badania i po zakończeniu badanego leczenia lub w wieku co najmniej 3,5 roku w celu zmierzenia ototoksyczności i upośledzenia słuchu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez co najmniej 5 lat.