Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cisplatin med eller uden natriumthiosulfat til behandling af unge patienter med stadium I, II eller III barndomsleverkræft (SIOPEL6)

24. maj 2018 opdateret af: University of Birmingham

Et multicenter åbent randomiseret fase III-forsøg af effektiviteten af ​​natriumthiosulfat til at reducere ototoksicitet hos patienter, der modtager cisplatin-kemoterapi mod standardrisiko-hepatoblastom

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cisplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Kemobeskyttende lægemidler, såsom natriumthiosulfat, kan beskytte normale celler mod bivirkninger af kemoterapi. Det vides endnu ikke, om at give natriumthiosulfat er effektivt til at reducere høreskader forårsaget af cisplatin til behandling af unge patienter med leverkræft.

FORMÅL: Dette randomiserede fase III-forsøg undersøger, hvor godt natriumthiosulfat virker for at mindske høretab forårsaget af cisplatin ved behandling af unge patienter med stadium I, stadium II eller stadium III barndomsleverkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At vurdere effektiviteten af ​​natriumthiosulfat (STS) til at reducere hørenedsættelsen forårsaget af cisplatin-kemoterapi.

Sekundær

  • At omhyggeligt overvåge enhver potentiel indvirkning af STS på respons på cisplatin og overlevelse.
  • At vurdere den kort- og langsigtede tolerabilitet af kombinationen af ​​STS og cisplatin
  • At prospektivt evaluere og validere biologiske, radiologiske og patologiske træk ved standard-risiko hepatoblastom til fremtidig risikotilpasset behandling
  • At undersøge effekten af ​​STS på dannelsen af ​​cisplatin-DNA-addukter.
  • At prospektivt indsamle patient-DNA specifikt til analyse af mulige genetiske faktorer, der kan bidrage til udviklingen af ​​behandlingsrelateret ototoksicitet og nefrotoksicitet

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter land, medianalder (< 15 måneder vs ≥ 15 måneder) og PRETEXT tumorklassificering (I vs II vs III). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm I (Neoadjuverende og adjuverende cisplatin): Patienter får cisplatin IV over 6 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i 4 forløb. Patienter med progressiv sygdom efter forløb 4 tages fra studiet. Patienter uden tegn på sygdomsprogression fortsætter til operation. Begyndende inden for 3 uger efter operationen får patienterne cisplatin IV over 6 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Arm II (Neoadjuverende og adjuverende cisplatin og natriumthiosulfat): Patienterne får cisplatin IV over 6 timer og natriumthiosulfat IV over 15 minutter (begyndende 6 timer efter afslutning af cisplatin) på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i 4 forløb. Patienter med progressiv sygdom efter forløb 4 tages fra studiet. Patienter uden tegn på sygdomsprogression fortsætter til operation. Begyndende inden for 3 uger efter operationen får patienterne cisplatin IV over 6 timer og natriumthiosulfat IV over 15 minutter (som ved neoadjuverende terapi) på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår periodisk blodopsamling og tumorbiopsier til biologiske og farmakologiske undersøgelser bestående af biomarkøranalyse, genekspressionsprofilering, IHC, proteomisk analyse og genomlejringsanalyse. Patienter gennemgår auditive evalueringer ved baseline og ved afslutning af undersøgelsesbehandling eller i en alder på mindst 3,5 år for at måle ototoksicitet og hørenedsættelse.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i mindst 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

116

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • The Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Leicester, Det Forenede Kongerige
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Alder Hey Children's Hospital Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • John Radcliffe Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • Southampton Children's Hospital
    • England
      • Birmingham, England, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Det Forenede Kongerige, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Childre
      • Cambridge, England, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden - London
      • London, England, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Nottingham, England, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre
      • Sheffield, England, Det Forenede Kongerige, S1 1WB
        • Sheffield Hallam University - City Campus
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 16 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusion Histologisk bekræftet nydiagnosticeret hepatoblastom

  • Standard risiko hepatoblastom (påskud I,II,III)
  • Alder ≤ 18 år og > 1 måned
  • Skriftligt informeret samtykke og national/lokal etisk komité og myndighedsgodkendelse
  • Center/land, der er villig til og i stand til at organisere audiometri til den mindste krævede kvalitetsstandard og til at give kontaktoplysningerne til den rådgivende audiolog eller øre-næse-halskirurg, som vil tage ansvaret for at se, at dette bliver gjort
  • Evne til at overholde krav til indsendelse af materiale til central gennemgang
  • For kvinder i den fødedygtige alder kræves en negativ graviditetstest forud for undersøgelsesbehandlingen.
  • Enhver patient, der er i den fødedygtige alder, bør acceptere at bruge passende prævention i hele forsøgets varighed.

Undtagelse:

Højrisiko hepatoblastom

  • Hepatocellulært karcinom
  • Behandling starter mere end 15 dage efter skriftlig biopsirapport
  • Unormal nyrefunktion
  • Enhver tidligere kemoterapi
  • Tilbagevendende sygdom
  • Tidligere overfølsomhed over for STS
  • Patienten er af en eller anden grund ikke i stand til at følge protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm I (cisplatin)
Neoadjuverende og adjuverende cisplatin: patienter får cisplatin IV over 6 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i 4 forløb. Patienter med progressiv sygdom efter forløb 4 tages fra studiet. Patienter uden tegn på sygdomsprogression fortsætter til operation. Begyndende inden for 3 uger efter operationen får patienterne cisplatin IV over 6 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: cisplatin
Eksperimentel: Arm II (cisplatin + STS)
Neoadjuverende og adjuverende cisplatin og natriumthiosulfat (STS): patienter får cisplatin IV over 6 timer og natriumthiosulfat IV over 15 minutter (begyndende 6 timer efter afslutning af cisplatin) på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i 4 forløb. Patienter med progressiv sygdom efter forløb 4 tages fra studiet. Patienter uden tegn på sygdomsprogression fortsætter til operation. Begyndende inden for 3 uger efter operationen får patienterne cisplatin IV over 6 timer og natriumthiosulfat IV over 15 minutter (som ved neoadjuverende terapi) på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: cisplatin
Medicin: natriumthiosulfat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sats for Brock grad ≥ 1 høretab
Tidsramme: Slut på forsøgsbehandling eller ved en alder på 3,5 år, alt efter hvad der er senere
For at undersøge, om administration af natriumthiosulfat samtidig med administration af Cisplatin reducerer hørenedsættelsen signifikant
Slut på forsøgsbehandling eller ved en alder på 3,5 år, alt efter hvad der er senere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons på præoperativ kemoterapi
Tidsramme: Efter afslutning af præoperativ kemoterapi

Defineret som:

Komplet svar (CR):

ingen tegn på sygdom og normal serum-AFP-værdi (for alder).

Delvis respons (PR):

ethvert tumorvolumen svind forbundet med en faldende serum AFP-værdi, > 1 log under den oprindelige måling.

Stabil sygdom (SD):

ingen ændring af tumorvolumen og ingen ændring, eller < 1 log fald i serum-AFP-koncentrationen.

Progressiv sygdom (PD):

utvetydig stigning i 1 eller flere dimensioner og/eller enhver utvetydig stigning i serum-AFP-koncentrationen (tre på hinanden følgende 1-2 ugentlige bestemmelser) selv uden klinisk (fysisk og/eller radiologisk) tegn på tumorgenvækst.
Efter afslutning af præoperativ kemoterapi
Fuldstændig resektion
Tidsramme: Inden for 2 uger efter operationen.
Total makroskopisk fjernelse af tumoren som rapporteret af kirurgen og patologen. I tilfælde af tvivl skal manglen på resterende tumor bekræftes med udførte billeddiagnostiske undersøgelser
Inden for 2 uger efter operationen.
Fuldstændig remission
Tidsramme: Slut på forsøgsbehandling

Manglende bevis for resterende sygdom og normalt (for alder) alfa-føtalt protein (AFP). For at etablere en fuldstændig remission skal alle følgende krav være opfyldt:

  • Ingen tegn på tumor intraabdominalt: negativ abdominal (inklusive lever) ultralyd eller CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse
  • Ingen tegn på metastaser: klart røntgenbillede af thorax (PA og lateralt) for ikke-metastaserende patienter. (Normal lunge-CT-skanning for patienter med lungemetastaser ved diagnosen, som pr. definition er højrisiko og ikke behandles i henhold til SIOPEL 6).
  • Serum-AFP-niveau enten normalt eller foreneligt med alder i mindst 4 uger efter normalisering.
Slut på forsøgsbehandling
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Indtil første arrangement eller op til 5 år
Beregnet fra tidspunktet for randomisering til den første af følgende hændelser: progression, tilbagefald, sekundær primær malignitet eller død.
Indtil første arrangement eller op til 5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Indtil arrangement eller op til 5 år
Beregnet fra randomiseringstidspunktet til død.
Indtil arrangement eller op til 5 år
Toksicitet som klassificeret af CTCAE v 3.0
Tidsramme: 30 dage efter behandling
Bivirkninger defineres som bivirkninger, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til forsøgsbehandlingen. De vil blive vurderet i henhold til NCI CTCAE v 3.0.
30 dage efter behandling
Langsigtet renal clearance
Tidsramme: Indtil arrangement eller op til 5 år
Ved clearancemetode enten EDTA, iohexol eller inulin.
Indtil arrangement eller op til 5 år
Mulighed for central audiologigennemgang
Tidsramme: Slut på forsøgsbehandling eller ved en alder på 3,5 år, alt efter hvad der er senere
Muligheden for central gennemgang
Slut på forsøgsbehandling eller ved en alder på 3,5 år, alt efter hvad der er senere

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbejdspartnere

Childhood Liver Tumours Strategy Group - SIOPEL

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Milind D. Ronghe, MD, Royal Hospital for Sick Children

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. december 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2008

Først opslået (Skøn)

3. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG_09-205
  • CDR0000590649 (Anden identifikator: PDQ (Physician Data Query))
  • 2007-002402-21 (EudraCT nummer)
  • SIOP-CCLG-LT-2007-03 (Anden identifikator: CCLG - previous Sponsor)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med cisplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner