Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Cisplatina com ou sem tiossulfato de sódio no tratamento de pacientes jovens com câncer de fígado infantil em estágio I, II ou III (SIOPEL6)

24 de maio de 2018 atualizado por: University of Birmingham

Um estudo multicêntrico aberto randomizado de fase III da eficácia do tiossulfato de sódio na redução da ototoxicidade em pacientes recebendo quimioterapia com cisplatina para hepatoblastoma de risco padrão

JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como a cisplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Drogas quimioprotetoras, como o tiossulfato de sódio, podem proteger as células normais dos efeitos colaterais da quimioterapia. Ainda não se sabe se a administração de tiossulfato de sódio é eficaz na redução dos danos auditivos causados ​​pela cisplatina no tratamento de pacientes jovens com câncer de fígado.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando o quão bem o tiossulfato de sódio funciona para diminuir a perda auditiva causada pela cisplatina no tratamento de pacientes jovens com câncer de fígado infantil estágio I, estágio II ou estágio III.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Avaliar a eficácia do tiossulfato de sódio (STS) na redução da deficiência auditiva causada pela quimioterapia com cisplatina.

Secundário

  • Monitorar cuidadosamente qualquer impacto potencial do STS na resposta à cisplatina e na sobrevida.
  • Avaliar a tolerabilidade a curto e longo prazo da combinação de STS e cisplatina
  • Avaliar e validar prospectivamente as características biológicas, radiológicas e patológicas do hepatoblastoma de risco padrão para manejo futuro adaptado ao risco
  • Investigar o efeito do STS na formação de adutos cisplatina-DNA.
  • Coletar prospectivamente o DNA do paciente especificamente para a análise de possíveis fatores genéticos que possam contribuir para o desenvolvimento de ototoxicidade e nefrotoxicidade relacionadas ao tratamento

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o país, idade mediana (< 15 meses vs ≥ 15 meses) e classificação do tumor PRETEXT (I vs II vs III). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

  • Braço I (Neoadjuvante e cisplatina adjuvante): Os pacientes recebem cisplatina IV durante 6 horas no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 4 cursos. Os pacientes com doença progressiva após o curso 4 são retirados do estudo. Pacientes sem evidência de progressão da doença seguem para cirurgia. Começando dentro de 3 semanas após a cirurgia, os pacientes recebem cisplatina IV durante 6 horas no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
  • Braço II (neoadjuvante e adjuvante cisplatina e tiossulfato de sódio): Os pacientes recebem cisplatina IV durante 6 horas e tiossulfato de sódio IV durante 15 minutos (começando 6 horas após a conclusão da cisplatina) no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 4 cursos. Os pacientes com doença progressiva após o curso 4 são retirados do estudo. Pacientes sem evidência de progressão da doença seguem para cirurgia. Começando dentro de 3 semanas após a cirurgia, os pacientes recebem cisplatina IV durante 6 horas e tiossulfato de sódio IV durante 15 minutos (como na terapia neoadjuvante) no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes são submetidos a coleta de sangue e biópsias tumorais periodicamente para estudos biológicos e farmacológicos que consistem em análise de biomarcadores, perfil de expressão gênica, IHC, análise proteômica e análise de rearranjo gênico. Os pacientes passam por avaliações auditivas no início e no final do tratamento do estudo ou em uma idade de pelo menos 3,5 anos para medir a ototoxicidade e deficiência auditiva.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por pelo menos 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

116

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido
        • The Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Reino Unido
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Leicester, Reino Unido
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Reino Unido
        • Alder Hey Children's Hospital Trust
      • Oxford, Reino Unido
        • John Radcliffe Hospital
      • Southampton, Reino Unido
        • Southampton Children's Hospital
    • England
      • Birmingham, England, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Reino Unido, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Childre
      • Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden - London
      • London, England, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, England, Reino Unido, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Nottingham, England, Reino Unido, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre
      • Sheffield, England, Reino Unido, S1 1WB
        • Sheffield Hallam University - City Campus
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 16 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusão Hepatoblastoma recém-diagnosticado com confirmação histológica

  • Hepatoblastoma de risco padrão (Pretexto I,II,III)
  • Idade ≤ 18 anos e > 1 mês
  • Consentimento informado por escrito e comitê de ética nacional/local e aprovação regulatória
  • Centro/país disposto e capaz de organizar a audiometria no padrão mínimo de qualidade exigido e fornecer os detalhes de contato do Consultor Audiologista ou Cirurgião de Ouvido, Nariz e Garganta, que assumirá a responsabilidade de verificar se isso é feito
  • Capacidade de cumprir os requisitos de envio de material para revisão central
  • Para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez negativo antes do tratamento do estudo.
  • Qualquer paciente em idade reprodutiva deve concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo.

Exclusão:

Hepatoblastoma de alto risco

  • Carcinoma hepatocelular
  • Tratamento iniciado mais de 15 dias após o relatório escrito da biópsia
  • Função renal anormal
  • Qualquer quimioterapia anterior
  • doença recorrente
  • Hipersensibilidade prévia a STS
  • Paciente incapaz de seguir o protocolo por qualquer motivo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço I (cisplatina)
Cisplatina neoadjuvante e adjuvante: os pacientes recebem cisplatina IV durante 6 horas no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 4 cursos. Os pacientes com doença progressiva após o curso 4 são retirados do estudo. Pacientes sem evidência de progressão da doença seguem para cirurgia. Começando dentro de 3 semanas após a cirurgia, os pacientes recebem cisplatina IV durante 6 horas no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: cisplatina
Experimental: Braço II (cisplatina + STS)
Cisplatina neoadjuvante e adjuvante e tiossulfato de sódio (STS): os pacientes recebem cisplatina IV por 6 horas e tiossulfato de sódio IV por 15 minutos (começando 6 horas após o término da cisplatina) no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 4 cursos. Os pacientes com doença progressiva após o curso 4 são retirados do estudo. Pacientes sem evidência de progressão da doença seguem para cirurgia. Começando dentro de 3 semanas após a cirurgia, os pacientes recebem cisplatina IV durante 6 horas e tiossulfato de sódio IV durante 15 minutos (como na terapia neoadjuvante) no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: cisplatina
Medicamento: tiossulfato de sódio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de grau de Brock ≥ 1 perda auditiva
Prazo: Fim do tratamento experimental ou aos 3,5 anos de idade, o que ocorrer mais tarde
Investigar se a administração de tiossulfato de sódio simultaneamente com a administração de Cisplatina reduz significativamente a deficiência auditiva
Fim do tratamento experimental ou aos 3,5 anos de idade, o que ocorrer mais tarde

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta à quimioterapia pré-operatória
Prazo: Após a conclusão da quimioterapia pré-operatória

Definido como:

Resposta completa (CR):

sem evidência de doença e valor de AFP sérico normal (para idade).

Resposta parcial (RP):

qualquer encolhimento do volume tumoral associado a um valor sérico AFP decrescente, > 1 log abaixo da medida original.

Doença estável (SD):

sem alteração no volume do tumor e sem alteração, ou < 1 log de queda da concentração sérica de AFP.

Doença progressiva (DP):

aumento inequívoco em 1 ou mais dimensões e/ou qualquer aumento inequívoco da concentração sérica de AFP (três determinações semanais sucessivas de 1-2), mesmo sem evidência clínica (física e/ou radiológica) de crescimento tumoral.
Após a conclusão da quimioterapia pré-operatória
Ressecção completa
Prazo: Dentro de 2 semanas após a cirurgia.
Remoção macroscópica total do tumor conforme relatado pelo cirurgião e patologista. Em caso de dúvida, a ausência de tumor residual deve ser confirmada com exames de imagem realizados
Dentro de 2 semanas após a cirurgia.
Remissão completa
Prazo: Fim do tratamento experimental

Falta de evidência de doença residual e proteína alfa-fetal (AFP) normal (para a idade). Para estabelecer uma remissão completa, todos os seguintes requisitos devem ser cumpridos:

  • Nenhuma evidência de tumor intra-abdominal: ultrassonografia abdominal (incluindo hepática) ou tomografia computadorizada ou ressonância magnética negativa
  • Sem evidência de metástases: radiografia simples de tórax (PA e perfil) para pacientes não metastáticos. (TC de pulmão normal para pacientes com metástase pulmonar no momento do diagnóstico, que são de alto risco por definição e não tratados de acordo com SIOPEL 6).
  • Nível sérico de AFP normal ou compatível com a idade por pelo menos 4 semanas após a normalização.
Fim do tratamento experimental
Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Até o primeiro evento ou até 5 anos
Calculado a partir do momento da randomização até o primeiro dos seguintes eventos: progressão, recaída, malignidade primária secundária ou morte.
Até o primeiro evento ou até 5 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até evento ou até 5 anos
Calculado a partir do momento da randomização até a morte.
Até evento ou até 5 anos
Toxicidade classificada pela CTCAE v 3.0
Prazo: 30 dias pós tratamento
As reações adversas a medicamentos são definidas como eventos adversos, possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento em estudo. Eles serão avaliados de acordo com o NCI CTCAE v 3.0.
30 dias pós tratamento
Depuração renal a longo prazo
Prazo: Até evento ou até 5 anos
Pelo método de depuração EDTA, iohexol ou inulina.
Até evento ou até 5 anos
Viabilidade da revisão audiológica central
Prazo: Fim do tratamento experimental ou aos 3,5 anos de idade, o que ocorrer mais tarde
A viabilidade da revisão central
Fim do tratamento experimental ou aos 3,5 anos de idade, o que ocorrer mais tarde

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Birmingham

Colaboradores

Childhood Liver Tumours Strategy Group - SIOPEL

Investigadores

  • Investigador principal: Milind D. Ronghe, MD, Royal Hospital for Sick Children

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de dezembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

4 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de abril de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de abril de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

3 de abril de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RG_09-205
  • CDR0000590649 (Outro identificador: PDQ (Physician Data Query))
  • 2007-002402-21 (Número EudraCT)
  • SIOP-CCLG-LT-2007-03 (Outro identificador: CCLG - previous Sponsor)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em cisplatina

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Spain

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever