- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00652132
Cisplatine met of zonder natriumthiosulfaat bij de behandeling van jonge patiënten met stadium I, II of III leverkanker bij kinderen (SIOPEL6)
Een multicenter open-label gerandomiseerde fase III-studie naar de werkzaamheid van natriumthiosulfaat bij het verminderen van ototoxiciteit bij patiënten die chemotherapie met cisplatine krijgen voor hepatoblastoom met standaardrisico
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cisplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Chemoprotectieve geneesmiddelen, zoals natriumthiosulfaat, kunnen normale cellen beschermen tegen de bijwerkingen van chemotherapie. Het is nog niet bekend of het geven van natriumthiosulfaat effectief is bij het verminderen van gehoorschade veroorzaakt door cisplatine bij de behandeling van jonge patiënten met leverkanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie onderzoekt hoe goed natriumthiosulfaat werkt om gehoorverlies veroorzaakt door cisplatine te verminderen bij de behandeling van jonge patiënten met leverkanker in stadium I, stadium II of stadium III bij kinderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de werkzaamheid van natriumthiosulfaat (STS) te beoordelen om de gehoorbeschadiging veroorzaakt door chemotherapie met cisplatine te verminderen.
Ondergeschikt
- Zorgvuldig toezicht houden op mogelijke effecten van STS op de respons op cisplatine en de overleving.
- Om de verdraagbaarheid op korte en lange termijn van de combinatie van STS en cisplatine te beoordelen
- Om prospectief biologische, radiologische en pathologische kenmerken van hepatoblastoom met standaardrisico te evalueren en te valideren voor toekomstig risico-aangepast beheer
- Om het effect van STS op de vorming van cisplatine-DNA-adducten te onderzoeken.
- Om prospectief patiënt-DNA te verzamelen, specifiek voor de analyse van mogelijke genetische factoren die kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van behandelingsgerelateerde ototoxiciteit en nefrotoxiciteit
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens land, mediane leeftijd (< 15 maanden versus ≥ 15 maanden) en PRETEXT-tumorclassificatie (I versus II versus III). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I (neoadjuvant en adjuvant cisplatine): patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 6 uur op dag 1. De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende 4 kuren. Patiënten met progressieve ziekte na kuur 4 worden uit de studie gehaald. Patiënten zonder bewijs van ziekteprogressie gaan over tot een operatie. Vanaf 3 weken na de operatie krijgen patiënten cisplatine IV gedurende 6 uur op dag 1. De behandeling wordt om de 2 weken herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm II (neoadjuvante en adjuvante cisplatine en natriumthiosulfaat): Patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 6 uur en natriumthiosulfaat IV gedurende 15 minuten (beginnend 6 uur na voltooiing van cisplatine) op dag 1. De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende 4 kuren. Patiënten met progressieve ziekte na kuur 4 worden uit de studie gehaald. Patiënten zonder bewijs van ziekteprogressie gaan over tot een operatie. Beginnend binnen 3 weken na de operatie krijgen patiënten cisplatine IV gedurende 6 uur en natriumthiosulfaat IV gedurende 15 minuten (zoals bij neoadjuvante therapie) op dag 1. De behandeling wordt om de 2 weken herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan periodiek bloedafname en tumorbiopten voor biologische en farmacologische studies bestaande uit biomarkeranalyse, genexpressieprofilering, IHC, proteomische analyse en analyse van genherschikking. Patiënten ondergaan auditieve evaluaties bij aanvang en bij voltooiing van de studiebehandeling of op een leeftijd van ten minste 3,5 jaar om ototoxiciteit en gehoorbeschadiging te meten.
Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende ten minste 5 jaar periodiek gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk
- The Noah's Ark Children's Hospital for Wales
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- Royal Hospital for Sick Children
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Alder Hey Children's Hospital Trust
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- John Radcliffe Hospital
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- Southampton Children's Hospital
-
-
England
-
Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
Bristol, England, Verenigd Koninkrijk, BS2 8AE
- Bristol Royal Hospital for Childre
-
Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Royal Marsden - London
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M27 4HA
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Nottingham, England, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
-
Sheffield, England, Verenigd Koninkrijk, S1 1WB
- Sheffield Hallam University - City Campus
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZG
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G3 8SJ
- Royal Hospital for Sick Children
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusie Histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd hepatoblastoom
- Hepatoblastoom met standaardrisico (voorwendsel I, II, III)
- Leeftijd ≤ 18 jaar en > 1 maand
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en nationale/lokale ethische commissie en wettelijke goedkeuring
- Centrum/land bereid en in staat audiometrie volgens de minimaal vereiste kwaliteitsstandaard te organiseren en de contactgegevens te verstrekken van de audioloog-consulent of de neus- en keelchirurg die de verantwoordelijkheid op zich neemt om ervoor te zorgen dat dit gebeurt
- Mogelijkheid om te voldoen aan de vereisten voor het indienen van materiaal voor centrale beoordeling
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de studiebehandeling vereist.
- Elke patiënt in de vruchtbare leeftijd moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
Uitsluiting:
Hepatoblastoom met hoog risico
- Hepatocellulair carcinoom
- Behandeling begint meer dan 15 dagen na schriftelijk biopsierapport
- Abnormale nierfunctie
- Elke eerdere chemotherapie
- Terugkerende ziekte
- Eerdere overgevoeligheid voor STS
- Patiënt kan om welke reden dan ook het protocol niet volgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Arm I (cisplatine)
Neoadjuvant en adjuvant cisplatine: patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 6 uur op dag 1.
De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende 4 kuren.
Patiënten met progressieve ziekte na kuur 4 worden uit de studie gehaald.
Patiënten zonder bewijs van ziekteprogressie gaan over tot een operatie.
Vanaf 3 weken na de operatie krijgen patiënten cisplatine IV gedurende 6 uur op dag 1.
De behandeling wordt om de 2 weken herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
|
Experimenteel: Arm II (cisplatine + STS)
Neoadjuvant en adjuvant cisplatine en natriumthiosulfaat (STS): patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 6 uur en natriumthiosulfaat IV gedurende 15 minuten (beginnend 6 uur na voltooiing van cisplatine) op dag 1.
De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende 4 kuren.
Patiënten met progressieve ziekte na kuur 4 worden uit de studie gehaald.
Patiënten zonder bewijs van ziekteprogressie gaan over tot een operatie.
Beginnend binnen 3 weken na de operatie krijgen patiënten cisplatine IV gedurende 6 uur en natriumthiosulfaat IV gedurende 15 minuten (zoals bij neoadjuvante therapie) op dag 1.
De behandeling wordt om de 2 weken herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage Brock-graad ≥ 1 gehoorverlies
Tijdsspanne: Einde van de proefbehandeling of op een leeftijd van 3,5 jaar, afhankelijk van wat later is
|
Onderzoeken of gelijktijdige toediening van natriumthiosulfaat en cisplatine de gehoorbeschadiging significant vermindert
|
Einde van de proefbehandeling of op een leeftijd van 3,5 jaar, afhankelijk van wat later is
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Reactie op preoperatieve chemotherapie
Tijdsspanne: Na voltooiing van preoperatieve chemotherapie
|
Gedefinieerd als: Volledige reactie (CR): geen bewijs van ziekte en normale serum-AFP-waarde (voor leeftijd). Gedeeltelijke respons (PR): elke inkrimping van het tumorvolume geassocieerd met een afnemende serum-AFP-waarde, > 1 log onder de oorspronkelijke meting. Stabiele ziekte (SD): geen verandering van het tumorvolume en geen verandering, of < 1 log daling van de serum-AFP-concentratie. Progressieve ziekte (PD): ondubbelzinnige toename in 1 of meer dimensies en/of enige ondubbelzinnige toename van de serum AFP-concentratie (drie opeenvolgende 1-2 wekelijkse bepalingen) zelfs zonder klinisch (fysiek en/of radiologisch) bewijs van tumorhergroei. |
Na voltooiing van preoperatieve chemotherapie
|
Volledige resectie
Tijdsspanne: Binnen 2 weken na de operatie.
|
Totale macroscopische verwijdering van de tumor zoals gerapporteerd door de chirurg en patholoog.
In geval van twijfel moet het ontbreken van een resterende tumor worden bevestigd met uitgevoerde beeldvormende onderzoeken
|
Binnen 2 weken na de operatie.
|
Complete remissie
Tijdsspanne: Einde proefbehandeling
|
Gebrek aan bewijs van residuele ziekte en normaal (voor leeftijd) alfa-foetaal eiwit (AFP). Om een volledige kwijtschelding vast te stellen, moet aan alle volgende vereisten worden voldaan:
|
Einde proefbehandeling
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot eerste evenement of tot 5 jaar
|
Berekend vanaf het moment van randomisatie tot het eerste van de volgende gebeurtenissen: progressie, terugval, secundaire primaire maligniteit of overlijden.
|
Tot eerste evenement of tot 5 jaar
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot evenement of tot 5 jaar
|
Berekend vanaf het moment van randomisatie tot overlijden.
|
Tot evenement of tot 5 jaar
|
Toxiciteit zoals beoordeeld door CTCAE v 3.0
Tijdsspanne: 30 dagen na de behandeling
|
Bijwerkingen worden gedefinieerd als bijwerkingen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de proefbehandeling.
Ze worden beoordeeld volgens NCI CTCAE v 3.0.
|
30 dagen na de behandeling
|
Nierklaring op lange termijn
Tijdsspanne: Tot evenement of tot 5 jaar
|
Volgens de klaringsmethode ofwel EDTA, iohexol of inuline.
|
Tot evenement of tot 5 jaar
|
Haalbaarheid van centrale audiologische beoordeling
Tijdsspanne: Einde van de proefbehandeling of op een leeftijd van 3,5 jaar, afhankelijk van wat later is
|
De haalbaarheid van centrale toetsing
|
Einde van de proefbehandeling of op een leeftijd van 3,5 jaar, afhankelijk van wat later is
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Milind D. Ronghe, MD, Royal Hospital for Sick Children
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Wonden en verwondingen
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- KNO-ziekten
- Oor Ziekten
- Neoplasmata, complex en gemengd
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Stralingsverwondingen
- Lever neoplasmata
- Ototoxiciteit
- Hepatoblastoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Beschermende middelen
- Antibacteriële middelen
- Antioxidanten
- Tegengif
- Antituberculeuze middelen
- Chelaatvormers
- Sequestrerende agenten
- Cisplatine
- Natriumthiosulfaat
Andere studie-ID-nummers
- RG_09-205
- CDR0000590649 (Andere identificatie: PDQ (Physician Data Query))
- 2007-002402-21 (EudraCT-nummer)
- SIOP-CCLG-LT-2007-03 (Andere identificatie: CCLG - previous Sponsor)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op cisplatine
-
Centre Oscar LambretNational Cancer Institute, FranceBeëindigdPlaveiselcelcarcinoom van de slokdarmFrankrijk
-
Third Military Medical UniversityOnbekendBehandeling | Diagnose stellen van ziekten | Longadenocarcinoom, stadium I | Circulerende tumorcellenChina