Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cisplatine met of zonder natriumthiosulfaat bij de behandeling van jonge patiënten met stadium I, II of III leverkanker bij kinderen (SIOPEL6)

24 mei 2018 bijgewerkt door: University of Birmingham

Een multicenter open-label gerandomiseerde fase III-studie naar de werkzaamheid van natriumthiosulfaat bij het verminderen van ototoxiciteit bij patiënten die chemotherapie met cisplatine krijgen voor hepatoblastoom met standaardrisico

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cisplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Chemoprotectieve geneesmiddelen, zoals natriumthiosulfaat, kunnen normale cellen beschermen tegen de bijwerkingen van chemotherapie. Het is nog niet bekend of het geven van natriumthiosulfaat effectief is bij het verminderen van gehoorschade veroorzaakt door cisplatine bij de behandeling van jonge patiënten met leverkanker.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie onderzoekt hoe goed natriumthiosulfaat werkt om gehoorverlies veroorzaakt door cisplatine te verminderen bij de behandeling van jonge patiënten met leverkanker in stadium I, stadium II of stadium III bij kinderen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de werkzaamheid van natriumthiosulfaat (STS) te beoordelen om de gehoorbeschadiging veroorzaakt door chemotherapie met cisplatine te verminderen.

Ondergeschikt

  • Zorgvuldig toezicht houden op mogelijke effecten van STS op de respons op cisplatine en de overleving.
  • Om de verdraagbaarheid op korte en lange termijn van de combinatie van STS en cisplatine te beoordelen
  • Om prospectief biologische, radiologische en pathologische kenmerken van hepatoblastoom met standaardrisico te evalueren en te valideren voor toekomstig risico-aangepast beheer
  • Om het effect van STS op de vorming van cisplatine-DNA-adducten te onderzoeken.
  • Om prospectief patiënt-DNA te verzamelen, specifiek voor de analyse van mogelijke genetische factoren die kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van behandelingsgerelateerde ototoxiciteit en nefrotoxiciteit

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens land, mediane leeftijd (< 15 maanden versus ≥ 15 maanden) en PRETEXT-tumorclassificatie (I versus II versus III). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

  • Arm I (neoadjuvant en adjuvant cisplatine): patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 6 uur op dag 1. De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende 4 kuren. Patiënten met progressieve ziekte na kuur 4 worden uit de studie gehaald. Patiënten zonder bewijs van ziekteprogressie gaan over tot een operatie. Vanaf 3 weken na de operatie krijgen patiënten cisplatine IV gedurende 6 uur op dag 1. De behandeling wordt om de 2 weken herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Arm II (neoadjuvante en adjuvante cisplatine en natriumthiosulfaat): Patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 6 uur en natriumthiosulfaat IV gedurende 15 minuten (beginnend 6 uur na voltooiing van cisplatine) op dag 1. De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende 4 kuren. Patiënten met progressieve ziekte na kuur 4 worden uit de studie gehaald. Patiënten zonder bewijs van ziekteprogressie gaan over tot een operatie. Beginnend binnen 3 weken na de operatie krijgen patiënten cisplatine IV gedurende 6 uur en natriumthiosulfaat IV gedurende 15 minuten (zoals bij neoadjuvante therapie) op dag 1. De behandeling wordt om de 2 weken herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan periodiek bloedafname en tumorbiopten voor biologische en farmacologische studies bestaande uit biomarkeranalyse, genexpressieprofilering, IHC, proteomische analyse en analyse van genherschikking. Patiënten ondergaan auditieve evaluaties bij aanvang en bij voltooiing van de studiebehandeling of op een leeftijd van ten minste 3,5 jaar om ototoxiciteit en gehoorbeschadiging te meten.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende ten minste 5 jaar periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

116

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • The Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Alder Hey Children's Hospital Trust
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • John Radcliffe Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Southampton Children's Hospital
    • England
      • Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Verenigd Koninkrijk, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Childre
      • Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden - London
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Nottingham, England, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre
      • Sheffield, England, Verenigd Koninkrijk, S1 1WB
        • Sheffield Hallam University - City Campus
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 16 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusie Histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd hepatoblastoom

  • Hepatoblastoom met standaardrisico (voorwendsel I, II, III)
  • Leeftijd ≤ 18 jaar en > 1 maand
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en nationale/lokale ethische commissie en wettelijke goedkeuring
  • Centrum/land bereid en in staat audiometrie volgens de minimaal vereiste kwaliteitsstandaard te organiseren en de contactgegevens te verstrekken van de audioloog-consulent of de neus- en keelchirurg die de verantwoordelijkheid op zich neemt om ervoor te zorgen dat dit gebeurt
  • Mogelijkheid om te voldoen aan de vereisten voor het indienen van materiaal voor centrale beoordeling
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de studiebehandeling vereist.
  • Elke patiënt in de vruchtbare leeftijd moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Uitsluiting:

Hepatoblastoom met hoog risico

  • Hepatocellulair carcinoom
  • Behandeling begint meer dan 15 dagen na schriftelijk biopsierapport
  • Abnormale nierfunctie
  • Elke eerdere chemotherapie
  • Terugkerende ziekte
  • Eerdere overgevoeligheid voor STS
  • Patiënt kan om welke reden dan ook het protocol niet volgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm I (cisplatine)
Neoadjuvant en adjuvant cisplatine: patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 6 uur op dag 1. De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende 4 kuren. Patiënten met progressieve ziekte na kuur 4 worden uit de studie gehaald. Patiënten zonder bewijs van ziekteprogressie gaan over tot een operatie. Vanaf 3 weken na de operatie krijgen patiënten cisplatine IV gedurende 6 uur op dag 1. De behandeling wordt om de 2 weken herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Experimenteel: Arm II (cisplatine + STS)
Neoadjuvant en adjuvant cisplatine en natriumthiosulfaat (STS): patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 6 uur en natriumthiosulfaat IV gedurende 15 minuten (beginnend 6 uur na voltooiing van cisplatine) op dag 1. De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende 4 kuren. Patiënten met progressieve ziekte na kuur 4 worden uit de studie gehaald. Patiënten zonder bewijs van ziekteprogressie gaan over tot een operatie. Beginnend binnen 3 weken na de operatie krijgen patiënten cisplatine IV gedurende 6 uur en natriumthiosulfaat IV gedurende 15 minuten (zoals bij neoadjuvante therapie) op dag 1. De behandeling wordt om de 2 weken herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage Brock-graad ≥ 1 gehoorverlies
Tijdsspanne: Einde van de proefbehandeling of op een leeftijd van 3,5 jaar, afhankelijk van wat later is
Onderzoeken of gelijktijdige toediening van natriumthiosulfaat en cisplatine de gehoorbeschadiging significant vermindert
Einde van de proefbehandeling of op een leeftijd van 3,5 jaar, afhankelijk van wat later is

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie op preoperatieve chemotherapie
Tijdsspanne: Na voltooiing van preoperatieve chemotherapie

Gedefinieerd als:

Volledige reactie (CR):

geen bewijs van ziekte en normale serum-AFP-waarde (voor leeftijd).

Gedeeltelijke respons (PR):

elke inkrimping van het tumorvolume geassocieerd met een afnemende serum-AFP-waarde, > 1 log onder de oorspronkelijke meting.

Stabiele ziekte (SD):

geen verandering van het tumorvolume en geen verandering, of < 1 log daling van de serum-AFP-concentratie.

Progressieve ziekte (PD):

ondubbelzinnige toename in 1 of meer dimensies en/of enige ondubbelzinnige toename van de serum AFP-concentratie (drie opeenvolgende 1-2 wekelijkse bepalingen) zelfs zonder klinisch (fysiek en/of radiologisch) bewijs van tumorhergroei.

Na voltooiing van preoperatieve chemotherapie
Volledige resectie
Tijdsspanne: Binnen 2 weken na de operatie.
Totale macroscopische verwijdering van de tumor zoals gerapporteerd door de chirurg en patholoog. In geval van twijfel moet het ontbreken van een resterende tumor worden bevestigd met uitgevoerde beeldvormende onderzoeken
Binnen 2 weken na de operatie.
Complete remissie
Tijdsspanne: Einde proefbehandeling

Gebrek aan bewijs van residuele ziekte en normaal (voor leeftijd) alfa-foetaal eiwit (AFP). Om een ​​volledige kwijtschelding vast te stellen, moet aan alle volgende vereisten worden voldaan:

  • Geen bewijs van tumor intra-abdominaal: negatieve abdominale (inclusief hepatische) echografie of CT-scan of magnetische resonantiebeeldvorming
  • Geen bewijs van metastasen: duidelijke thoraxfoto (PA en lateraal) voor niet-gemetastaseerde patiënten. (Normale long-CT-scan voor patiënten met longmetastasen bij diagnose, die per definitie een hoog risico lopen en niet worden behandeld volgens SIOPEL 6).
  • Serum AFP-niveau normaal of compatibel met leeftijd gedurende ten minste 4 weken na normalisatie.
Einde proefbehandeling
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot eerste evenement of tot 5 jaar
Berekend vanaf het moment van randomisatie tot het eerste van de volgende gebeurtenissen: progressie, terugval, secundaire primaire maligniteit of overlijden.
Tot eerste evenement of tot 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot evenement of tot 5 jaar
Berekend vanaf het moment van randomisatie tot overlijden.
Tot evenement of tot 5 jaar
Toxiciteit zoals beoordeeld door CTCAE v 3.0
Tijdsspanne: 30 dagen na de behandeling
Bijwerkingen worden gedefinieerd als bijwerkingen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de proefbehandeling. Ze worden beoordeeld volgens NCI CTCAE v 3.0.
30 dagen na de behandeling
Nierklaring op lange termijn
Tijdsspanne: Tot evenement of tot 5 jaar
Volgens de klaringsmethode ofwel EDTA, iohexol of inuline.
Tot evenement of tot 5 jaar
Haalbaarheid van centrale audiologische beoordeling
Tijdsspanne: Einde van de proefbehandeling of op een leeftijd van 3,5 jaar, afhankelijk van wat later is
De haalbaarheid van centrale toetsing
Einde van de proefbehandeling of op een leeftijd van 3,5 jaar, afhankelijk van wat later is

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Milind D. Ronghe, MD, Royal Hospital for Sick Children

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 december 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

3 april 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op cisplatine

3
Abonneren