Essai pilote du régime "Chemo-Switch" pour traiter le mélanome avancé

Critère d'intégration:

• Doit avoir un mélanome histologiquement ou cytologiquement confirmé localement avancé ou métastatique. Les mélanomes cutanés, muqueux, oculaires et primitifs inconnus sont tous éligibles.
• Doit avoir une maladie mesurable, définie par RECIST comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou > 10 mm avec une tomodensitométrie en spirale.
• Peut avoir reçu une radiothérapie antérieure sur une ou plusieurs lésions non index (une radiothérapie antérieure sur une lésion index n'est autorisée que si la progression de la lésion irradiée est démontrée, la progression étant définie comme une augmentation de 20 % ou plus du plus grand diamètre) et /ou une thérapie vaccinale antérieure pour la maladie métastatique. Un traitement adjuvant antérieur par l'IFN alpha-2b, le vaccin et/ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) est autorisé. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de tout traitement antérieur.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• leucocytes > 3 000/uL (microlitres)
• nombre absolu de neutrophiles> 1 500 / uL
• plaquettes > 100 000/uL
• bilirubine totale <2,0 mg/dL
• AST (Aspartate transaminase)(SGOT)/ALT (Alanine transaminase)(SGPT) <2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• créatinine <1.8mg/dL
• Si> 50 ans avec un ou plusieurs facteurs de risque cardiaque, doit démontrer un test d'effort normal, un test de stress au thallium ou une évaluation comparable de l'ischémie cardiaque.
• Doit être à au moins 2 semaines d'une intervention chirurgicale majeure et être exempt de toute infection active nécessitant des antibiotiques.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les femmes doivent démontrer un test de grossesse négatif avant le début du protocole thérapeutique.
• Capacité de comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie antérieure, thérapie par cytokines (y compris IL-2 ou IFN alpha) ou thérapie par anticorps pour une maladie métastatique. Un traitement vaccinal préalable est autorisé.
• Peut ne pas recevoir actuellement d'autres traitements antinéoplasiques, y compris la chimiothérapie, les modificateurs de la réponse biologique, la radiothérapie, le vaccin ou les agents expérimentaux.
• Antécédents de métastases cérébrales.
• Maladies auto-immunes pouvant entraîner des complications potentiellement mortelles dans le cadre d'un traitement par IFN alpha et IL-2.
• Antécédents de sensibilité aux produits dérivés d'E. coli.
• Utilisation concomitante de corticostéroïdes ou toute condition médicale susceptible de nécessiter l'utilisation de corticostéroïdes systémiques.
• Un trouble convulsif nécessitant actuellement des médicaments antiépileptiques.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension, une infection active nécessitant une antibiothérapie, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Preuve de diathèse hémorragique.
• Actuellement sous anticoagulation thérapeutique. L'anticoagulation prophylactique (telle que la warfarine à faible dose) des dispositifs d'accès veineux ou artériel est autorisée à condition que le TP, le PTT (temps partiel de thromboplastine) et le rapport normalisé international (INR) soient normaux.