Prova pilota del regime "Chemo-Switch" per il trattamento del melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

• Deve avere un melanoma confermato istologicamente o citologicamente che è localmente avanzato o metastatico. Il melanoma primario cutaneo, mucoso, oculare e sconosciuto sono tutti ammissibili.
• Deve avere una malattia misurabile, definita da RECIST come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o >10 mm con scansione TC spirale.
• Potrebbe aver ricevuto una precedente radioterapia su una o più lesioni non indice (la radiazione precedente su una lesione indice è consentita solo se è dimostrata la progressione della lesione irradiata, con progressione definita come un aumento del 20% o più nel diametro maggiore) e /o una precedente terapia vaccinale per la malattia metastatica. È consentita una precedente terapia adiuvante con IFN alfa-2b, vaccino e/o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF). Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento di qualsiasi terapia precedente.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• leucociti > 3.000/uL (microlitri)
• conta assoluta dei neutrofili > 1.500/uL
• piastrine >100.000/uL
• bilirubina totale <2,0 mg/dL
• AST (aspartato transaminasi) (SGOT)/ALT (alanina transaminasi) (SGPT) <2,5 volte il limite superiore normale istituzionale
• creatinina <1,8 mg/dL
• Se >50 anni di età con uno o più fattori di rischio cardiaco, deve dimostrare un normale test da sforzo da sforzo, test da stress al tallio o una valutazione paragonabile dell'ischemia cardiaca.
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane da un intervento chirurgico importante ed essere esenti da qualsiasi infezione attiva che richieda antibiotici.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Le donne devono dimostrare un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia, terapia con citochine (inclusi IL-2 o IFN alfa) o terapia anticorpale per la malattia metastatica. È consentita una precedente terapia vaccinale.
• Potrebbe non essere attualmente in trattamento con altri trattamenti antineoplastici, inclusi chemioterapia, modificatori della risposta biologica, radiazioni, vaccini o agenti sperimentali.
• Storia di metastasi cerebrali.
• Disturbi autoimmuni che potrebbero causare complicanze potenzialmente letali nel contesto del trattamento con IFN alfa e IL-2.
• Storia di sensibilità ai prodotti derivati ​​da E. coli.
• Uso concomitante di corticosteroidi o qualsiasi condizione medica che potrebbe richiedere l'uso di corticosteroidi sistemici.
• Un disturbo convulsivo che attualmente richiede farmaci antiepilettici.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, ipertensione, infezione attiva che richiede terapia antibiotica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Evidenza di diatesi emorragica.
• Attualmente in terapia anticoagulante. L'anticoagulazione profilattica (come il warfarin a basso dosaggio) dei dispositivi di accesso venoso o arterioso è consentita a condizione che PT, PTT (tempo di tromboplastina parziale) e rapporto internazionale normalizzato (INR) siano normali.