Пилотное испытание режима «Химия-переключатель» для лечения запущенной меланомы

Критерии включения:

• Должна быть гистологически или цитологически подтвержденная меланома, местнораспространенная или метастатическая. Кожная, слизистая, глазная и неизвестная первичная меланома подходят.
• Должен иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое RECIST как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать) как > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью спиральной КТ.
• Возможно, ранее проводилась лучевая терапия одного или нескольких неиндексных поражений (предварительное облучение индексного поражения допустимо только в том случае, если продемонстрировано прогрессирование облученного поражения, при этом прогрессирование определяется как увеличение наибольшего диаметра на 20% или более) и /или одна предшествовавшая вакцинотерапия по поводу метастатического заболевания. Допускается предварительная адъювантная терапия интерфероном альфа-2b, вакциной и/или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ). С момента завершения любой предшествующей терапии должно пройти не менее 4 недель.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• лейкоциты >3000/мкл (микролитров)
• абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл
• тромбоциты >100 000/мкл
• общий билирубин <2,0 мг/дл
• АСТ (аспартатаминотрансфераза) (SGOT)/АЛТ (аланинтрансаминаза) (SGPT) <2,5 X установленный верхний предел нормы
• креатинин <1,8 мг/дл
• Если возраст старше 50 лет с одним или несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, необходимо продемонстрировать нормальный тест с физической нагрузкой, стресс-тест с таллием или сопоставимую оценку сердечной ишемии.
• До серьезной операции должно пройти не менее 2 недель, и у него не должно быть активной инфекции, требующей антибиотикотерапии.
• Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Женщины должны продемонстрировать отрицательный тест на беременность до начала протокольной терапии.
• Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия, цитокиновая терапия (включая IL-2 или IFN-альфа) или терапия антителами при метастатическом заболевании. Допускается предварительная вакцинотерапия.
• В настоящее время не может получать какие-либо другие противоопухолевые методы лечения, включая химиотерапию, модификаторы биологического ответа, облучение, вакцину или исследуемые агенты.
• История метастазов в головной мозг.
• Аутоиммунные нарушения, которые могут привести к опасным для жизни осложнениям на фоне лечения интерфероном альфа и ИЛ-2.
• История чувствительности к продуктам, полученным из кишечной палочки.
• Одновременное использование кортикостероидов или любое заболевание, которое может потребовать применения системных кортикостероидов.
• Судорожное расстройство, в настоящее время требующее противоэпилептических препаратов.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, артериальную гипертензию, активную инфекцию, требующую терапии антибиотиками, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Признаки геморрагического диатеза.
• В настоящее время на терапевтической антикоагулянтной терапии. Профилактическая антикоагуляция (например, низкие дозы варфарина) устройств для венозного или артериального доступа разрешена при условии, что ПВ, ЧТВ (частичное тромбопластиновое время) и международное нормализованное отношение (МНО) в норме.