Próba pilotażowa schematu „Chemo-Switch” w leczeniu zaawansowanego czerniaka

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie czerniaka, który jest miejscowo zaawansowany lub przerzutowy. Kwalifikują się czerniaki skóry, błon śluzowych, oczu i nieznany pierwotny czerniak.
• Musi mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną przez RECIST jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej.
• Mógł otrzymać wcześniejszą radioterapię jednej lub więcej zmian niewskazanych (uprzednie napromieniowanie zmiany podstawowej jest dozwolone tylko wtedy, gdy wykazano progresję napromienianej zmiany, z progresją zdefiniowaną jako wzrost o 20% lub więcej w największej średnicy) i /lub jedna wcześniejsza szczepionka przeciwko chorobie przerzutowej. Dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca IFN alfa-2b, szczepionka i/lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej terapii muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• leukocyty >3000/ul (mikrolitry)
• bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ul
• płytki krwi >100 000/ul
• bilirubina całkowita <2,0 mg/dl
• AspAT (transaminaza asparaginianowa) (SGOT)/ALT (transaminaza alaninowa) (SGPT) <2,5 X górna granica normy
• kreatynina <1,8 mg/dl
• Osoby w wieku >50 lat z jednym lub więcej czynnikami ryzyka sercowego muszą wykazać prawidłowy wynik próby wysiłkowej, próby wysiłkowej talu lub porównywalną ocenę niedokrwienia mięśnia sercowego.
• Musi minąć co najmniej 2 tygodnie od poważnej operacji i być wolny od jakiejkolwiek aktywnej infekcji wymagającej antybiotyków.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Kobiety muszą wykazać się ujemnym wynikiem testu ciążowego przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia, terapia cytokinami (w tym IL-2 lub IFN alfa) lub terapia przeciwciałami w przypadku choroby przerzutowej. Dozwolona jest wcześniejsza terapia szczepionkowa.
• Nie może obecnie otrzymywać żadnego innego leczenia przeciwnowotworowego, w tym chemioterapii, modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, radioterapii, szczepionki ani środków badawczych.
• Historia przerzutów do mózgu.
• Zaburzenia autoimmunologiczne, które mogą powodować zagrażające życiu powikłania w leczeniu IFN alfa i IL-2.
• Historia wrażliwości na produkty pochodzące z E. coli.
• Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów lub jakikolwiek stan chorobowy, który może wymagać stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
• Zaburzenie napadowe wymagające obecnie leczenia przeciwpadaczkowego.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie, aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Dowody skazy krwotocznej.
• Obecnie na terapeutycznym leczeniu przeciwzakrzepowym. Dozwolone jest profilaktyczne podawanie leków przeciwzakrzepowych (takich jak warfaryna w małych dawkach) przez urządzenia do dostępu żylnego lub tętniczego, pod warunkiem, że PT, PTT (czas częściowej tromboplastyny) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) są prawidłowe.