Letigen® et la morbidité cardiovasculaire

Letigen® était une association médicamenteuse contenant de l'éphédrine, un agoniste adrénergique aux propriétés lipolytiques et coupe-faim. Le médicament a été utilisé comme traitement adjuvant de l'obésité de 1990 à 2002, date à laquelle il a été retiré du marché par le fabricant. La base de cela était un certain nombre de rapports spontanés sur des patients décédés pendant le traitement avec Letigen®.

La relation causale n'a jamais été abordée. Il n'y a que peu de données provenant d'études randomisées et les rapports mentionnés ci-dessus ne sont pas concluants.

Nous proposons une étude contrôlée basée sur des données de Statistics Denmark qui détiennent une copie complète du registre des prescriptions de l'Agence danoise des médicaments et du registre danois des sorties d'hôpital. L'objectif de l'étude serait de déterminer s'il existe une surfréquence de décès et d'événements cardiovasculaires graves qui ne peut s'expliquer par des caractéristiques particulières des usagers de la drogue. Un problème bien connu dans de telles études d'observation est une incomparabilité fondamentale entre les utilisateurs et les non-utilisateurs de drogues. Dans le contexte actuel, il faut s'attendre à ce que l'utilisation de Letigen® soit associée à un IMC élevé, au tabagisme, à l'abus d'alcool, au diabète de type 2, à une hypertension légère, à une faible activité physique et à d'autres indicateurs d'un mode de vie malsain. Ainsi, une comparaison non critique entre utilisateurs et non-utilisateurs de Letigen® concernant les événements cardiovasculaires graves montrera probablement un excès de fréquence qui ne peut pas nécessairement être attribué au médicament. Ce problème peut être résolu par une technique épidémiologique spéciale - la conception par croisement de cas - qui est particulièrement robuste à de tels problèmes de comparabilité. En bref, seuls les cas doivent être inclus. Les témoins sont les mêmes personnes à un moment antérieur, où la maladie définissant le cas ne s'est pas encore développée. L'exposition des cas sera comparée à l'exposition des antécédents des mêmes personnes.

Pour tenir compte de l'effet de l'exposition chronique, nous effectuons également, en tant qu'analyse secondaire, une étude cas-témoins conventionnelle nichée dans la cohorte d'utilisateurs de Letigen et employant une technique d'échantillonnage à risque.