Letigen® i zachorowalność sercowo-naczyniowa

Letigen® był lekiem złożonym zawierającym efedrynę, agonistę adrenergicznego o właściwościach lipolitycznych i hamujących apetyt. Lek był stosowany wspomagająco w leczeniu otyłości od 1990 roku do 2002 roku, kiedy to został wycofany z rynku przez producenta. Podstawą tego było szereg spontanicznych doniesień o pacjentach, którzy zmarli w trakcie leczenia Letigenem®.

Związek przyczynowy nigdy nie został poruszony. Istnieją tylko nieliczne dane z badań randomizowanych, a powyższe raporty nie są rozstrzygające.

Proponujemy badanie kontrolowane w oparciu o dane z Duńskiego Urzędu Statystycznego, które posiadają pełną kopię Rejestru Recept Duńskiej Agencji Leków oraz Duńskiego Rejestru Wypisów ze Szpitali. Celem badania byłoby ustalenie, czy występuje nadmierna częstość zgonów i poważnych incydentów sercowo-naczyniowych, których nie można wytłumaczyć szczególnymi cechami osób używających narkotyku. Dobrze znanym problemem w takich badaniach obserwacyjnych jest fundamentalna nieporównywalność między użytkownikami i nieużytkownikami narkotyków. W obecnych warunkach należy spodziewać się, że stosowanie Letigenu® wiąże się z wysokim BMI, paleniem tytoniu, nadużywaniem alkoholu, cukrzycą typu 2, łagodnym nadciśnieniem tętniczym, małą aktywnością fizyczną i innymi wskaźnikami niezdrowego stylu życia. Zatem bezkrytyczne porównanie pomiędzy użytkownikami i nieużytkownikami Letigenu w odniesieniu do poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych prawdopodobnie wykaże nadmierną częstość, która niekoniecznie może być przypisana lekowi. Problem ten można rozwiązać za pomocą specjalnej techniki epidemiologicznej – projektu krzyżowania przypadków – który jest szczególnie odporny na takie problemy z porównywalnością. Krótko mówiąc, należy uwzględnić tylko przypadki. Kontrole to te same osoby we wcześniejszym czasie, gdzie choroba definiująca przypadek jeszcze się nie rozwinęła. Ekspozycja przypadków zostanie porównana z ekspozycją historii przypadków tych samych osób.

Aby uwzględnić wpływ przewlekłego narażenia, przeprowadzamy również, jako analizę wtórną, konwencjonalne badanie kliniczno-kontrolne zagnieżdżone w kohorcie użytkowników Letigen i wykorzystujące technikę doboru próby z uwzględnieniem ryzyka.