Letigen® e morbidade cardiovascular

Letigen® era um medicamento combinado contendo efedrina, um agonista adrenérgico com propriedades lipolíticas e inibidoras do apetite. A droga foi utilizada como tratamento adjuvante da obesidade de 1990 até 2002, quando foi retirada do mercado pelo fabricante. A base para isso foi uma série de relatos espontâneos sobre pacientes que morreram durante o tratamento com Letigen®.

A relação causal nunca foi abordada. Existem apenas dados esparsos de estudos randomizados e os relatórios acima mencionados não são conclusivos.

Propomos um estudo controlado com base em dados do Statistics Denmark, que contém uma cópia completa do Registro de Prescrição da Agência Dinamarquesa de Medicamentos e do Registro de Alta Hospitalar Dinamarquês. O objetivo do estudo seria verificar se há um excesso de frequência de mortes e eventos cardiovasculares graves que não podem ser explicados por características particulares dos usuários da droga. Um problema bem conhecido em tais estudos observacionais é uma incomparabilidade fundamental entre usuários e não usuários de drogas. No cenário atual, deve-se esperar que o uso de Letigen® esteja associado a IMC elevado, tabagismo, abuso de álcool, diabetes tipo 2, hipertensão leve, baixa atividade física e outros indicadores de estilo de vida não saudável. Assim, uma comparação acrítica entre usuários e não usuários de Letigen® em relação a eventos cardiovasculares graves provavelmente mostrará um excesso de frequência que não necessariamente pode ser atribuído à droga. Esse problema pode ser resolvido por uma técnica epidemiológica especial - o design case-crossover - que é particularmente robusto para esses problemas de comparabilidade. Em resumo, apenas os casos devem ser incluídos. Os controles são as mesmas pessoas em um momento anterior, onde a doença definidora de caso ainda não se desenvolveu. A exposição dos casos será comparada com a exposição do histórico de casos das mesmas pessoas.

Para contabilizar o efeito da exposição crônica, também realizamos, como análise secundária, um estudo de caso-controle convencional aninhado na coorte de usuários de Letigen e empregando uma técnica de amostragem de conjunto de risco.