Letigen® och kardiovaskulär sjuklighet

Letigen® var ett kombinationsläkemedel som innehöll efedrin, en adrenerg agonist med lipolytiska och aptithämmande egenskaper. Läkemedlet användes som adjuvansbehandling av fetma från 1990 och fram till 2002 då det drogs tillbaka från marknaden av tillverkaren. Grunden för detta var ett antal spontana rapporter om patienter som dött under behandling med Letigen®.

Orsakssambandet har aldrig behandlats. Det finns bara sparsamt med data från randomiserade studier och de ovan nämnda rapporterna är inte avgörande.

Vi föreslår en kontrollerad studie baserad på data från Danmarks Statistik som innehar en fullständig kopia av det danska läkemedelsverkets receptregister och det danska utskrivningsregistret. Syftet med studien skulle vara att fastställa om det finns en överfrekvens av dödsfall och allvarliga kardiovaskulära händelser som inte kan förklaras av särskilda egenskaper hos användare av drogen. Ett välkänt problem i sådana observationsstudier är en fundamental ojämförlighet mellan användare och icke-användare av droger. I den nuvarande miljön bör det förväntas att användningen av Letigen® är förknippad med högt BMI, rökning, alkoholmissbruk, typ 2-diabetes, mild hypertoni, låg fysisk aktivitet och andra indikatorer på ohälsosam livsstil. En okritisk jämförelse mellan användare och icke-användare av Letigen® avseende allvarliga kardiovaskulära händelser kommer således troligen att visa en överfrekvens som inte nödvändigtvis kan hänföras till läkemedlet. Detta problem kan lösas med en speciell epidemiologisk teknik - case-crossover-designen - som är särskilt robust för sådana jämförbarhetsproblem. I korthet bör endast fall inkluderas. Kontroller är samma personer vid en tidigare tidpunkt, där den falldefinierande sjukdomen ännu inte har utvecklats. Exponeringen av fall kommer att jämföras med exponeringen av samma personers fallhistoria.

För att ta hänsyn till effekten av kronisk exponering utför vi också, som en sekundär analys, en konventionell fall-kontrollstudie inkapslad inom kohorten av Letigen-användare, och använder en provtagningsteknik med riskuppsättning.