Efficacité du TAK-559 dans le traitement des sujets atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

• Est diagnostiqué avec un diabète sucré de type 2 en utilisant les critères de diagnostic de l'American Diabetes Association et sur une dose stable d'une monothérapie antidiabétique orale avant le dépistage A.
• Avait un taux d'hémoglobine glycosylée supérieur ou égal à 8,0 % et inférieur ou égal à 10,0 % au dépistage B.
• Avait une glycémie à jeun supérieure ou égale à 126 mg/dL (7,0 mmol/L) lors du dépistage B.
• A pris une dose stable d'au moins 10 mg de glyburide pendant au moins 10 jours avant le dépistage B.
• Avait un taux de glycémie stable ou en détérioration pendant qu'il prenait du glyburide.
• Avait une lipoprotéine de basse densité inférieure à 160 mg/dL (4,1 mmol/L) lors du dépistage A.
• Avait un indice de masse corporelle inférieur ou égal à 45 kg/m2 au dépistage A.
• Était disposé à être conseillé par l'investigateur ou la personne désignée de suivre un régime individualisé de maintien du poids pendant la période d'étude.
• Présentait des preuves de capacité de sécrétion d'insuline, comme en témoigne une concentration en peptide C supérieure ou égale à 1,5 ng/mL (0,50 nmol/L) lors du dépistage A, et si nécessaire, après une répétition lors du dépistage B.
• Était capable d'effectuer des tests de glycémie d'auto-surveillance quotidienne tout au long de l'étude.
• avait un taux normal d'hormone stimulant la thyroïde inférieur à 5,5 uIU/mL (5,5 mIU/L) et supérieur ou égal à 0,35 uIU/mL (0,35 mIU/L) lors du dépistage A.
• Était en bonne santé, tel que déterminé par un médecin (c.-à-d., via les antécédents médicaux et un examen physique), autre qu'un diagnostic de diabète sucré de type 2.
• A eu des évaluations de laboratoire clinique à jeun dans la plage de référence normale pour le laboratoire de test, ou si ce n'est pas le cas, les résultats doivent être jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur avant la randomisation.
• Les femmes étaient ménopausées, chirurgicalement stériles ou utilisaient une contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

• A reçu un diagnostic de diabète sucré de type 1, d'hémochromatose ou a des antécédents d'acidocétose.
• Avait une condition connue pour invalider les résultats d'hémoglobine glycosylée (par exemple, états hémolytiques, hémoglobinopathies).

• Était tenu de prendre ou avait l'intention de continuer à prendre tout médicament interdit, tout médicament sur ordonnance, traitement à base de plantes ou médicament en vente libre pouvant interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude, y compris :

  • Insuline
  • Antidiabétiques oraux autres que le TAK-559 (y compris les sulfonylurées autres que le glyburide, les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, la metformine)
  • Corticostéroïdes systémiques
  • Warfarine
  • Rifampine
  • Millepertuis.
  • Thiazolidinediones
  • Agonistes des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes
  • L'acide nicotinique
  • Fibrates
• Avait des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie coronarienne ou de pontage, d'angine de poitrine instable, d'accidents ischémiques transitoires, d'électrocardiogramme anormal cliniquement significatif ou d'accident vasculaire cérébral documenté dans les 6 mois précédant le dépistage A.
• A subi une chirurgie abdominale, thoracique ou vasculaire dans les 6 mois précédant le dépistage A qui, de l'avis de l'investigateur, justifierait l'exclusion de l'étude.
• Avait une valeur de créatine phosphokinase supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage A. La valeur de créatine phosphokinase peut être retestée avant la randomisation si elle est élevée.
• Avait une hématurie microscopique ou macroscopique inexpliquée persistante ou des antécédents de cancer de la vessie.
• Avait un taux de triglycérides supérieur à 500 mg/dL (5,6 mmol/L) lors du dépistage A.
• A eu une modification du médicament hypolipémiant autorisé (dose ou médicament) dans les 2 mois suivant la randomisation, le cas échéant.
• Avoir donné et/ou reçu du sang ou des produits sanguins dans les 3 mois précédant la randomisation.
• Avait des antécédents d'abus de drogues (définis comme la consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool (définis comme la consommation régulière ou quotidienne de plus de 4 boissons alcoolisées par jour) dans les 2 ans précédant la randomisation.
• Avait une TA systolique supérieure à 140 mm Hg ou une pression artérielle diastolique supérieure à 95 mm Hg lors du dépistage B.
• A eu une maladie cardiovasculaire importante, y compris, mais sans s'y limiter, la classification fonctionnelle (cardiaque) III ou IV de la New York Heart Association.
• Avait des antécédents de cancer, autre qu'un carcinome épidermoïde basocellulaire ou épidermoïde de stade 1 de la peau, qui n'a pas été en rémission dans les 5 ans précédant la randomisation.
• Avait un taux d'alanine transaminase ou d'aspartate transaminase supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale, une maladie hépatique active ou une jaunisse lors du dépistage A.
• A eu un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'antigène e de l'hépatite B lors du dépistage A.
• Avait toute autre maladie ou condition grave lors du dépistage A ou lors de la randomisation qui pourrait affecter l'espérance de vie ou rendre difficile la gestion et le suivi réussis du patient conformément au protocole.