Werkzaamheid van TAK-559 bij de behandeling van proefpersonen met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• Is gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 2 op basis van diagnostische criteria van de American Diabetes Association en op een stabiele dosis van een orale antidiabetische monotherapie voorafgaand aan Screening A.
• Had een geglycosyleerd hemoglobinegehalte van meer dan of gelijk aan 8,0% en minder dan of gelijk aan 10,0% bij screening B.
• Had een nuchtere plasmaglucose hoger dan of gelijk aan 126 mg/dl (7,0 mmol/l) bij screening B.
• Neemde ten minste 10 dagen voorafgaand aan Screening B een stabiele dosis van ten minste 10 mg glyburide.
• Was op een stabiele of verslechterende zelfcontrole van de bloedglucosespiegel tijdens het gebruik van glyburide.
• Had een lipoproteïne met lage dichtheid van minder dan 160 mg/dl (4,1 mmol/l) bij screening A.
• Had een body mass index van minder dan of gelijk aan 45 kg/m2 bij screening A.
• Was bereid om door de onderzoeker of aangewezen persoon geadviseerd te worden om tijdens de onderzoeksperiode een geïndividualiseerd, op gewicht blijvend dieet te volgen.
• Er was bewijs van insulinesecretie, zoals aangetoond door een C-peptideconcentratie van meer dan of gelijk aan 1,5 ng/ml (0,50 nmol/L) bij screening A, en indien nodig na een herhaling bij screening B.
• Was gedurende de hele studie in staat om dagelijks zelfcontrole van de bloedglucosetests uit te voeren.
• Had een normaal schildklierstimulerend hormoongehalte van minder dan 5,5 uIU/ml (5,5 mIU/L) en groter dan of gelijk aan 0,35 uIU/ml (0,35 mIU/L) bij screening A.
• Was in goede gezondheid zoals vastgesteld door een arts (dwz op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek), anders dan een diagnose van diabetes mellitus type 2.
• Nuchtere klinische laboratoriumevaluaties binnen het normale referentiebereik voor het testlaboratorium, of als dat niet het geval is, moeten de resultaten door de onderzoeker voorafgaand aan de randomisatie als niet klinisch significant worden beschouwd.
• Vrouwtjes waren postmenopauzaal, chirurgisch steriel of gebruikten adequate anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• Werd gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 1, hemochromatose of heeft een voorgeschiedenis van ketoacidose.
• Had een aandoening waarvan bekend is dat deze de resultaten van geglycosyleerd hemoglobine ongeldig maakt (bijv. hemolytische toestanden, hemoglobinopathieën).

• Was verplicht om niet-toegestane medicatie, voorgeschreven medicatie, kruidenbehandeling of vrij verkrijgbare medicatie te nemen of is van plan om deze te blijven gebruiken die de beoordeling van de onderzoeksmedicatie kunnen verstoren, waaronder:

  • Insuline
  • Orale antidiabetica anders dan TAK-559 (inclusief andere sulfonylureumderivaten dan glyburide, alfa-glucosidaseremmers, metformine)
  • Systemische corticosteroïden
  • Warfarine
  • Rifampicine
  • Sint-janskruid.
  • Thiazolidinedionen
  • Peroxisoom proliferator-geactiveerde receptoragonisten
  • Nicotine zuur
  • Fibraten
• Had een voorgeschiedenis van myocardinfarct, coronaire angioplastiek of bypass-transplantaat, onstabiele angina pectoris, voorbijgaande ischemische aanvallen, klinisch significant abnormaal elektrocardiogram of gedocumenteerd cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan Screening A.
• Binnen 6 maanden voorafgaand aan Screening A een abdominale, thoracale of vasculaire operatie ondergaan die naar de mening van de onderzoeker uitsluiting van het onderzoek rechtvaardigt.
• Had een creatinefosfokinasewaarde van meer dan 3 keer de bovengrens van normaal bij screening A. De creatinefosfokinasewaarde kan opnieuw worden getest voorafgaand aan randomisatie als deze verhoogd is.
• Had aanhoudende onverklaarbare microscopische of macroscopische hematurie of een voorgeschiedenis van blaaskanker.
• Had een triglycerideniveau van meer dan 500 mg/dl (5,6 mmol/l) bij screening A.
• Indien van toepassing binnen 2 maanden na randomisatie enige wijziging heeft gehad in toegestane lipidenverlagende medicatie (dosis of geneesmiddel).
• Bloed of bloedproducten had gedoneerd en/of ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan Randomisatie.
• Had een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als regelmatige of dagelijkse consumptie van meer dan 4 alcoholische dranken per dag) binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie.
• Had een systolische bloeddruk van meer dan 140 mm Hg of een diastolische bloeddruk van meer dan 95 mm Hg bij screening B.
• Had significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot functionele (cardiale) classificatie III of IV van de New York Heart Association.
• Had een voorgeschiedenis van kanker, anders dan basaalcelcarcinoom of stadium 1 plaveiselcelcarcinoom van de huid, die niet in remissie was binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
• Had een alaninetransaminase- of aspartaattransaminasespiegel van meer dan 3 keer de bovengrens van normale, actieve leverziekte of geelzucht bij screening A.
• Had een positieve humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis B e-antigeentest bij screening A.
• Had een andere ernstige ziekte of aandoening bij Screening A of bij Randomisatie die de levensverwachting zou kunnen beïnvloeden of die het moeilijk zou kunnen maken om de patiënt met succes volgens het protocol te behandelen en te volgen.