Eficácia do TAK-559 no tratamento de indivíduos com diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

• É diagnosticado com diabetes mellitus tipo 2 usando os critérios de diagnóstico da American Diabetes Association e em uma dose estável de uma monoterapia antidiabética oral antes da Triagem A.
• Teve um nível de hemoglobina glicosilada maior ou igual a 8,0% e menor ou igual a 10,0% na Triagem B.
• Teve uma glicose plasmática em jejum maior ou igual a 126 mg/dL (7,0 mmol/L) na Triagem B.
• Estava tomando uma dose estável de pelo menos 10 mg de gliburida por pelo menos 10 dias antes da Triagem B.
• Estava em um nível de glicose no sangue de automonitoramento estável ou piorando enquanto tomava gliburida.
• Teve uma lipoproteína de baixa densidade inferior a 160 mg/dL (4,1 mmol/L) na Triagem A.
• Teve um índice de massa corporal menor ou igual a 45 kg/m2 na Triagem A.
• Esteve disposto a ser aconselhado pelo investigador ou pessoa designada a seguir uma dieta individualizada de manutenção de peso durante o período do estudo.
• Teve evidência de capacidade secretora de insulina, conforme demonstrado por uma concentração de peptídeo C maior ou igual a 1,5 ng/mL (0,50 nmol/L) na Triagem A e, se necessário, após uma repetição na Triagem B.
• Foi capaz de realizar testes diários de glicemia de automonitoramento durante todo o estudo.
• Teve um nível normal de hormônio estimulante da tireoide inferior a 5,5 uIU/mL (5,5 mIU/L) e maior ou igual a 0,35 uIU/mL (0,35 mIU/L) na Triagem A.
• Estava em boas condições de saúde, conforme determinado por um médico (ou seja, por meio de histórico médico e exame físico), além de um diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2.
• Teve avaliações laboratoriais clínicas em jejum dentro do intervalo de referência normal para o laboratório de teste, ou se não, os resultados devem ser considerados não clinicamente significativos pelo investigador antes da randomização.
• As mulheres estavam na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando contracepção adequada.

Critério de exclusão:

• Foi diagnosticado com diabetes mellitus tipo 1, hemocromatose ou tem história de cetoacidose.
• Teve qualquer condição conhecida por invalidar os resultados de hemoglobina glicosilada (por exemplo, estados hemolíticos, hemoglobinopatias).

• Foi obrigado a tomar ou pretende continuar a tomar qualquer medicamento proibido, qualquer medicamento prescrito, tratamento à base de ervas ou medicamento de venda livre que possa interferir na avaliação do medicamento do estudo, incluindo:

  • Insulina
  • Antidiabéticos orais diferentes de TAK-559 (incluindo sulfoniluréias diferentes de gliburida, inibidores de alfa-glicosidase, metformina)
  • Corticosteróides sistêmicos
  • Varfarina
  • Rifampicina
  • Erva de São João.
  • Tiazolidinedionas
  • Agonistas de receptores ativados por proliferadores de peroxissomos
  • Ácido nicotinico
  • Fibratos
• Teve um histórico de infarto do miocárdio, angioplastia coronária ou enxerto de bypass, angina pectoris instável, ataques isquêmicos transitórios, eletrocardiograma anormal clinicamente significativo ou acidente vascular cerebral documentado dentro de 6 meses antes da Triagem A.
• Teve cirurgia abdominal, torácica ou vascular dentro de 6 meses antes da Triagem A que, na opinião do investigador, justificaria a exclusão do estudo.
• Tinha um valor de creatina fosfoquinase superior a 3 vezes o limite superior do normal na Triagem A. O valor de creatina fosfoquinase pode ser testado novamente antes da randomização se elevado.
• Teve hematúria microscópica ou macroscópica persistente inexplicável ou história de câncer de bexiga.
• Teve um nível de triglicerídeos superior a 500 mg/dL (5,6 mmol/L) na Triagem A.
• Teve qualquer alteração na medicação hipolipemiante permitida (dose ou medicamento) dentro de 2 meses após a randomização, se aplicável.
• Doou e/ou recebeu qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da randomização.
• Teve um histórico de abuso de drogas (definido como uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool (definido como consumo regular ou diário de mais de 4 bebidas alcoólicas por dia) dentro de 2 anos antes da randomização.
• Teve uma PA sistólica superior a 140 mm Hg ou uma pressão arterial diastólica superior a 95 mm Hg na Triagem B.
• Teve doença cardiovascular significativa, incluindo, mas não se limitando a, Classificação Funcional (Cardíaca) da New York Heart Association III ou IV.
• Teve um histórico anterior de câncer, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele em estágio 1, que não apresentou remissão dentro de 5 anos antes da randomização.
• Teve um nível de alanina transaminase ou aspartato transaminase superior a 3 vezes o limite superior do normal, doença hepática ativa ou icterícia na Triagem A.
• Teve teste positivo para vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou antígeno e da hepatite B na Triagem A.
• Tiver qualquer outra doença ou condição grave na Triagem A ou na Randomização que possa afetar a expectativa de vida ou dificultar o manejo e acompanhamento bem-sucedidos do paciente de acordo com o protocolo.