Wirksamkeit von TAK-559 bei der Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Wurde anhand der Diagnosekriterien der American Diabetes Association mit Typ-2-Diabetes mellitus diagnostiziert und vor dem Screening A mit einer stabilen Dosis einer oralen Antidiabetika-Monotherapie behandelt.
• Hatte einen glykosylierten Hämoglobinspiegel von größer oder gleich 8,0 % und kleiner oder gleich 10,0 % bei Screening B.
• Hatte bei Screening B einen Nüchtern-Plasmaglukosewert von mindestens 126 mg/dl (7,0 mmol/l).
• Hat mindestens 10 Tage vor Screening B eine stabile Dosis von mindestens 10 mg Glyburid eingenommen.
• Hatte während der Einnahme von Glyburid einen stabilen oder sich verschlechternden Blutzuckerspiegel bei der Selbstkontrolle.
• Hatte bei Screening A ein Lipoprotein niedriger Dichte von weniger als 160 mg/dl (4,1 mmol/l).
• Hatte bei Screening A einen Body-Mass-Index von weniger als oder gleich 45 kg/m2.
• War bereit, sich vom Prüfarzt oder Beauftragten beraten zu lassen, während des Studienzeitraums eine individuelle, gewichtserhaltende Ernährung einzuhalten.
• Hatte Anzeichen einer Insulinsekretionskapazität, wie gezeigt durch eine C-Peptid-Konzentration von größer oder gleich 1,5 ng/ml (0,50 nmol/l) bei Screening A und, falls erforderlich, nach einer Wiederholung bei Screening B.
• Konnte während der gesamten Studie täglich Blutzuckertests zur Selbstkontrolle durchführen.
• Hatte einen normalen Thyreoidea-stimulierenden Hormonspiegel von weniger als 5,5 uIU/ml (5,5 mIU/l) und größer oder gleich 0,35 uIU/ml (0,35 mIU/l) bei Screening A.
• War bei guter Gesundheit, wie von einem Arzt festgestellt (dh anhand der Anamnese und körperlichen Untersuchung), abgesehen von einer Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus.
• Klinische Laborbewertungen im Nüchternzustand innerhalb des normalen Referenzbereichs für das Testlabor, oder wenn nicht, müssen die Ergebnisse vom Prüfarzt vor der Randomisierung als klinisch nicht signifikant erachtet werden.
• Die Frauen waren postmenopausal, chirurgisch steril oder verwendeten eine angemessene Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Wurde mit Diabetes mellitus Typ 1, Hämochromatose diagnostiziert oder hat eine Vorgeschichte von Ketoazidose.
• Hatte eine Krankheit, von der bekannt ist, dass sie die Ergebnisse für glykosyliertes Hämoglobin ungültig macht (z. B. hämolytische Zustände, Hämoglobinopathien).

• Musste unzulässige Medikamente, verschreibungspflichtige Medikamente, Kräuterbehandlungen oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder beabsichtigt, die Einnahme fortzusetzen, die die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigen könnten, einschließlich:

  • Insulin
  • Andere orale Antidiabetika als TAK-559 (einschließlich Sulfonylharnstoffe außer Glyburid, Alpha-Glucosidase-Hemmer, Metformin)
  • Systemische Kortikosteroide
  • Warfarin
  • Rifampin
  • Johanniskraut.
  • Thiazolidindione
  • Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoragonisten
  • Nikotinsäure
  • Fibrate
• Hatte eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Koronarangioplastie oder Bypass-Transplantation, instabiler Angina pectoris, transitorischen ischämischen Attacken, klinisch signifikantem anormalem Elektrokardiogramm oder dokumentiertem zerebrovaskulärem Unfall innerhalb von 6 Monaten vor Screening A.
• Hatte eine abdominale, thorakale oder vaskuläre Operation innerhalb von 6 Monaten vor Screening A, die nach Meinung des Prüfarztes einen Ausschluss aus der Studie rechtfertigen würde.
• Hatte bei Screening A einen Kreatin-Phosphokinase-Wert von mehr als dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts. Der Kreatin-Phosphokinase-Wert kann vor der Randomisierung erneut getestet werden, wenn er erhöht ist.
• Hatte anhaltende ungeklärte mikroskopische oder makroskopische Hämaturie oder eine Vorgeschichte von Blasenkrebs.
• Hatte bei Screening A einen Triglyceridspiegel von mehr als 500 mg/dl (5,6 mmol/l).
• Hatte, falls zutreffend, innerhalb von 2 Monaten nach der Randomisierung eine Änderung der zulässigen lipidsenkenden Medikation (Dosis oder Medikament).
• Hatte innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung Blut oder Blutprodukte gespendet und/oder erhalten.
• Hatte innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als regelmäßiger oder täglicher Konsum von mehr als 4 alkoholischen Getränken pro Tag).
• Hatte bei Screening B einen systolischen Blutdruck von mehr als 140 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck von mehr als 95 mm Hg.
• Hatte eine signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, New York Heart Association Functional (Cardiac) Classification III oder IV.
• Hatte eine Vorgeschichte von Krebs, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium 1, der nicht innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung in Remission war.
• Hatte einen Alanin-Transaminase- oder Aspartat-Transaminase-Spiegel von mehr als dem Dreifachen der Obergrenze einer normalen, aktiven Lebererkrankung oder Gelbsucht bei Screening A.
• Hatte einen positiven Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B Surface Antigen oder Hepatitis B e Antigen Test bei Screening A.
• Hatte bei Screening A oder Randomisierung eine andere schwere Krankheit oder einen anderen schweren Zustand, der die Lebenserwartung beeinträchtigen oder die erfolgreiche Behandlung und Überwachung des Patienten gemäß dem Protokoll erschweren könnte.