Eficacia de TAK-559 en el tratamiento de sujetos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• Tiene un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 según los criterios de diagnóstico de la Asociación Estadounidense de Diabetes y recibe una dosis estable de una monoterapia antidiabética oral antes de la Selección A.
• Tenía un nivel de hemoglobina glicosilada mayor o igual al 8,0 % y menor o igual al 10,0 % en la selección B.
• Tuvo una glucosa plasmática en ayunas mayor o igual a 126 mg/dL (7,0 mmol/L) en la Selección B.
• Estaba tomando una dosis estable de al menos 10 mg de gliburida durante al menos 10 días antes de la Selección B.
• Tenía un nivel de glucosa en sangre autocontrolado estable o que empeoraba mientras tomaba gliburida.
• Tenía una lipoproteína de baja densidad inferior a 160 mg/dl (4,1 mmol/l) en la selección A.
• Tenía un índice de masa corporal menor o igual a 45 kg/m2 en la Selección A.
• Estuvo dispuesto a ser aconsejado por el investigador o la persona designada para seguir una dieta individualizada para mantener el peso durante el período de estudio.
• Tenía evidencia de capacidad secretora de insulina como lo demuestra una concentración de péptido C mayor o igual a 1,5 ng/mL (0,50 nmol/L) en la Selección A y, si es necesario, después de una repetición en la Selección B.
• Pudo realizar pruebas diarias de autocontrol de glucosa en sangre durante todo el estudio.
• Tenía un nivel normal de hormona estimulante de la tiroides inferior a 5,5 uIU/mL (5,5 mIU/L) y mayor o igual a 0,35 uIU/mL (0,35 mIU/L) en la selección A.
• Gozaba de buena salud según lo determinado por un médico (es decir, a través de la historia clínica y el examen físico), además de un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2.
• Tuvo evaluaciones de laboratorio clínico en ayunas dentro del rango de referencia normal para el laboratorio de prueba, o si no, el investigador debe considerar que los resultados no son clínicamente significativos antes de la aleatorización.
• Las mujeres eran posmenopáusicas, quirúrgicamente estériles o usaban métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

• Fue diagnosticado con diabetes mellitus tipo 1, hemocromatosis o tiene antecedentes de cetoacidosis.
• Tenía alguna afección conocida que invalidara los resultados de hemoglobina glicosilada (p. ej., estados hemolíticos, hemoglobinopatías).

• Se le pidió que tomara o tiene la intención de seguir tomando cualquier medicamento no permitido, cualquier medicamento recetado, tratamiento a base de hierbas o medicamento de venta libre que pueda interferir con la evaluación del medicamento del estudio, incluidos:

  • Insulina
  • Antidiabéticos orales distintos de TAK-559 (incluidas sulfonilureas distintas de la gliburida, inhibidores de la alfaglucosidasa, metformina)
  • corticosteroides sistémicos
  • warfarina
  • rifampicina
  • Hierba de San Juan.
  • tiazolidinedionas
  • Agonistas de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas
  • Ácido nicotínico
  • Fibratos
• Tenía antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia coronaria o injerto de derivación, angina de pecho inestable, ataques isquémicos transitorios, electrocardiograma anormal clínicamente significativo o accidente cerebrovascular documentado dentro de los 6 meses anteriores a la selección A.
• Tuvo cirugía abdominal, torácica o vascular dentro de los 6 meses anteriores a la Selección A que, en opinión del investigador, justificaría la exclusión del estudio.
• Tuvo un valor de creatina fosfoquinasa superior a 3 veces el límite superior de lo normal en la Selección A. El valor de creatina fosfoquinasa se puede volver a analizar antes de la Aleatorización si está elevado.
• Tenía hematuria microscópica o macroscópica persistente e inexplicada o antecedentes de cáncer de vejiga.
• Tenía un nivel de triglicéridos superior a 500 mg/dl (5,6 mmol/l) en la selección A.
• Tuvo alguna alteración en la medicación reductora de lípidos permitida (dosis o fármaco) dentro de los 2 meses posteriores a la aleatorización, si corresponde.
• Haber donado y/o recibido sangre o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• Tenía un historial de abuso de drogas (definido como uso de drogas ilícitas) o un historial de abuso de alcohol (definido como consumo regular o diario de más de 4 bebidas alcohólicas por día) dentro de los 2 años anteriores a la Aleatorización.
• Tenía una presión arterial sistólica superior a 140 mm Hg o una presión arterial diastólica superior a 95 mm Hg en la selección B.
• Tuvo una enfermedad cardiovascular significativa que incluye, entre otros, la clasificación funcional (cardíaca) III o IV de la New York Heart Association.
• Tenía un historial previo de cáncer, que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio 1, que no haya estado en remisión dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización.
• Tenía un nivel de alanina transaminasa o aspartato transaminasa superior a 3 veces el límite superior normal, enfermedad hepática activa o ictericia en la Selección A.
• Tuvo una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el antígeno e de la hepatitis B en la selección A.
• Tenía cualquier otra enfermedad o afección grave en la Selección A o en la Aleatorización que pudiera afectar la expectativa de vida o dificultar el manejo y seguimiento exitoso del paciente de acuerdo con el protocolo.