Effekten av TAK-559 vid behandling av patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Har diagnosen typ 2-diabetes mellitus med hjälp av American Diabetes Associations diagnostiska kriterier och på en stabil dos av en oral antidiabetisk monoterapi före screening A.
• Hade en glykosylerad hemoglobinnivå större än eller lika med 8,0 % och mindre än eller lika med 10,0 % vid screening B.
• Hade ett fasteplasmaglukos som var större än eller lika med 126 mg/dL (7,0 mmol/L) vid screening B.
• Tog en stabil dos på minst 10 mg glyburid i minst 10 dagar före screening B.
• Var på en stabil eller försämrad självövervakande blodsockernivå när han tog glyburid.
• Hade ett lipoprotein med låg densitet mindre än 160 mg/dL (4,1 mmol/L) vid screening A.
• Hade ett body mass index som var mindre än eller lika med 45 kg/m2 vid screening A.
• Var villig att bli rådgiven av utredaren eller utsedda att följa en individualiserad, viktupprätthållande diet under studieperioden.
• Hade bevis på insulinsekretorisk kapacitet, vilket framgår av en C-peptidkoncentration som är större än eller lika med 1,5 ng/ml (0,50 nmol/L) vid screening A, och om nödvändigt, efter en upprepning vid screening B.
• Kunde utföra dagliga självkontrollerande blodsockertest under hela studien.
• Hade en normal nivå av sköldkörtelstimulerande hormon på mindre än 5,5 uIU/ml (5,5 mIU/L) och högre än eller lika med 0,35 uIU/ml (0,35 mIU/L) vid screening A.
• Var vid god hälsa enligt en läkares bedömning (dvs. genom medicinsk historia och fysisk undersökning), annat än en diagnos av typ 2-diabetes mellitus.
• Hade fastande kliniska laboratorieutvärderingar inom det normala referensintervallet för testlaboratoriet, eller om inte, måste resultaten bedömas som inte kliniskt signifikanta av utredaren innan randomiseringen.
• Kvinnor var postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använde adekvat preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Fick diagnosen typ 1 diabetes mellitus, hemokromatos eller har en historia av ketoacidos.
• Hade något tillstånd som är känt för att ogiltigförklara glykosylerade hemoglobinresultat (t.ex. hemolytiska tillstånd, hemoglobinopatier).

• Var tvungen att ta eller har för avsikt att fortsätta ta otillåtna mediciner, receptbelagda mediciner, örtbehandlingar eller receptfria läkemedel som kan störa utvärderingen av studiemedicinen, inklusive:

  • Insulin
  • Orala antidiabetiker andra än TAK-559 (inklusive andra sulfonylureor än glyburid, alfa-glukosidashämmare, metformin)
  • Systemiska kortikosteroider
  • Warfarin
  • Rifampin
  • Johannesört.
  • Tiazolidindioner
  • Peroxisomproliferatoraktiverade receptoragonister
  • Nikotinsyra
  • Fibrater
• Hade en historia av hjärtinfarkt, koronar angioplastik eller bypasstransplantat, instabil angina pectoris, övergående ischemiska attacker, kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram eller dokumenterad cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före screening A.
• Genomgick buk-, bröst- eller kärlkirurgi inom 6 månader före screening A som enligt utredarens åsikt skulle motivera uteslutning från studien.
• Hade ett kreatinfosfokinasvärde större än 3 gånger den övre normalgränsen vid screening A. Kreatinfosfokinasvärdet kan testas igen före randomisering om det är förhöjt.
• Hade ihållande oförklarlig mikroskopisk eller makroskopisk hematuri eller en historia av blåscancer.
• Hade en triglyceridnivå högre än 500 mg/dL (5,6 mmol/L) vid screening A.
• Hade någon förändring i tillåten lipidsänkande medicin (dos eller läkemedel) inom 2 månader efter randomisering, om tillämpligt.
• Hade donerat och/eller fått blod eller blodprodukter inom 3 månader före randomisering.
• Hade en historia av drogmissbruk (definierad som olaglig droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som regelbunden eller daglig konsumtion av mer än 4 alkoholhaltiga drycker per dag) inom 2 år före randomiseringen.
• Hade ett systoliskt blodtryck över 140 mm Hg eller ett diastoliskt blodtryck över 95 mm Hg vid screening B.
• Hade betydande kardiovaskulär sjukdom inklusive men inte begränsat till New York Heart Association Functional (Cardiac) Classification III eller IV.
• Hade tidigare cancer i anamnesen, annat än basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden i stadium 1, som inte har varit i remission inom 5 år före randomiseringen.
• Hade en alanintransaminas- eller aspartattransaminasnivå högre än 3 gånger den övre gränsen för normal, aktiv leversjukdom eller gulsot vid screening A.
• Hade ett positivt humant immunbristvirus, hepatit B ytantigen eller hepatit B e antigentest vid screening A.
• Hade någon annan allvarlig sjukdom eller tillstånd vid screening A eller vid randomisering som kan påverka den förväntade livslängden eller göra det svårt att framgångsrikt hantera och följa patienten enligt protokollet.