Acide acétique R-(-)-gossypol dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récurrent au stade étendu

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Maladie au stade étendu
  • Maladie récurrente
• Maladie mesurable

• Maladie sensible à la chimiothérapie, définie comme :

  • Pas de progression pendant la chimiothérapie de première intention
  • Aucune récidive de la maladie < 2 mois après la fin de la chimiothérapie de première ligne
• Doit avoir reçu une chimiothérapie à base de platine

• Pas de métastases cérébrales symptomatiques ou évolutives

  • Les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées qui sont cliniquement et radiographiquement stables ou améliorés et qui ont été sans stéroïdes ≥ 14 jours sont éligibles
• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie > 12 semaines
• Leucocytes ≥ 3 000/μL
• NAN ≥ 1 500/μL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
• Bilirubine totale < 1,5 mg/dL
• AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Hémoglobine > 8 g/dL
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant et pendant 30 jours après la fin du traitement à l'étude
• Capable de prendre régulièrement des médicaments par voie orale
• Disposé à fournir des échantillons de sang pour les études corrélatives obligatoires

• Aucune affection qui altère la capacité d'avaler et de retenir les comprimés de R-(-)-gossypol, y compris les suivantes :

  • Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation IV
  • Ulcère peptique actif
• Pas de syndrome de malabsorption ou de maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale
• Pas de colite ulcéreuse, de maladie intestinale inflammatoire ou d'obstruction partielle ou complète de l'intestin grêle

• Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études
• Pas d'hypercalcémie symptomatique > grade 2
• Aucune exigence d'utilisation systématique de facteurs de croissance hématopoïétiques (y compris G-CSF, GM-CSF ou IL-11) ou de transfusions de plaquettes pour maintenir la NAN ou la numération plaquettaire
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au R-(-)-gossypol
• Pas de séropositivité
• Récupéré de tous les traitements antérieurs, y compris les interventions chirurgicales antérieures
• Aucune intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption
• Aucune résection préalable de l'estomac ou de l'intestin grêle
• Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur
• Pas de gossypol racémique antérieur ni de R-(-)-gossypol
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
• Au moins 4 semaines depuis une radiothérapie antérieure, des agents hormonaux ou des modificateurs de la réponse biologique
• Au moins 4 semaines depuis le précédent et aucun agent ou dispositif expérimental simultané
• Aucun facteur de croissance hématopoïétique prophylactique concomitant (y compris le filgrastim [G-CSF], le sargramostim [GM-CSF] ou l'interleukine-11 [IL-11]) pendant le premier cycle
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs