Ácido R-(-)-Gossipol Acético no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células Recorrente em Estágio Extensivo

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de pequenas células confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Doença em estágio extenso
  • doença recorrente
• doença mensurável

• Doença sensível à quimioterapia, definida como:

  • Sem progressão durante a quimioterapia de primeira linha
  • Sem recorrência da doença < 2 meses após a conclusão da quimioterapia de primeira linha
• Deve ter recebido anteriormente quimioterapia à base de platina

• Sem metástases cerebrais sintomáticas ou progressivas

  • Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas que estão clinicamente e radiograficamente estáveis ​​ou melhoradas e que estão sem esteróides ≥ 14 dias são elegíveis
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Leucócitos ≥ 3.000/μL
• ANC ≥ 1.500/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Hemoglobina > 8 g/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por 30 dias após o término da terapia em estudo
• Capaz de tomar medicamentos orais regularmente
• Disposto a fornecer amostras de sangue para estudos correlativos obrigatórios

• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir e reter comprimidos de R-(-)-gossipol, incluindo o seguinte:

  • Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV
  • Úlcera péptica ativa
• Nenhuma síndrome de má absorção ou doença que afete significativamente a função gastrointestinal
• Sem colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado

• Nenhuma doença concomitante descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Sem hipercalcemia sintomática > grau 2
• Não há necessidade de uso rotineiro de fatores de crescimento hematopoiéticos (incluindo G-CSF, GM-CSF ou IL-11) ou transfusões de plaquetas para manter a CAN ou a contagem de plaquetas
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao R-(-)-gossipol
• Sem HIV positivo
• Recuperado de todas as terapias anteriores, incluindo procedimentos cirúrgicos anteriores
• Sem procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção
• Sem ressecção prévia do estômago ou intestino delgado
• Não mais do que um regime de quimioterapia anterior
• Sem gossipol racêmico anterior ou R-(-)-gossipol
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
• Pelo menos 4 semanas desde radioterapia anterior, agentes hormonais ou modificadores de resposta biológica
• Pelo menos 4 semanas desde antes e sem agentes ou dispositivos de investigação concomitantes
• Nenhum fator de crescimento hematopoiético profilático concomitante (incluindo filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] ou interleucina-11 [IL-11]) durante o curso um
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos