R-(-)-Ácido acético de gosipol en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso recurrente

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad en estadio extenso
  • Enfermedad recurrente
• enfermedad medible

• Enfermedad sensible a la quimioterapia, definida como:

  • Sin progresión durante la quimioterapia de primera línea
  • Sin recurrencia de la enfermedad < 2 meses después de completar la quimioterapia de primera línea
• Debe haber recibido quimioterapia previa basada en platino

• Sin metástasis cerebrales sintomáticas o progresivas

  • Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas que están clínica y radiográficamente estables o mejorados y han estado sin esteroides ≥ 14 días son elegibles
• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Leucocitos ≥ 3.000/μL
• RAN ≥ 1500/μL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Hemoglobina > 8 g/dL
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Capaz de tomar medicamentos orales de forma regular.
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para estudios correlativos obligatorios

• Ninguna condición que perjudique la capacidad de tragar y retener las tabletas de R-(-)-gosipol, incluidas las siguientes:

  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en la incapacidad de tomar medicamentos orales o en la necesidad de alimentación por vía intravenosa
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
• Sin síndrome de malabsorción o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal
• Sin colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción parcial o completa del intestino delgado

• Ninguna enfermedad concurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Sin hipercalcemia sintomática > grado 2
• No se requiere el uso rutinario de factores de crecimiento hematopoyéticos (incluidos G-CSF, GM-CSF o IL-11) o transfusiones de plaquetas para mantener el ANC o el recuento de plaquetas
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al R-(-)-gosipol
• Sin VIH positivo
• Recuperado de toda la terapia anterior, incluidos los procedimientos quirúrgicos anteriores
• Sin procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción.
• Sin resección previa de estómago o intestino delgado
• No más de un régimen de quimioterapia previo
• Sin gosipol racémico previo o R-(-)-gosipol
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
• Al menos 4 semanas desde radioterapia previa, agentes hormonales o modificadores de la respuesta biológica
• Al menos 4 semanas desde el anterior y sin agentes o dispositivos en investigación concurrentes
• Sin factores de crecimiento hematopoyéticos profilácticos concurrentes (incluidos filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] o interleucina-11 [IL-11]) durante el curso uno
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH