Étude d'innocuité de l'IMC-18F1, pour traiter les tumeurs solides avancées chez les sujets qui ne répondent plus au traitement standard

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de tumeurs solides avancées mesurables ou non mesurables {évaluables}, documentées histopathologiquement, réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible (voir la section 10.2, Réponse tumorale, pour la définition des maladies mesurables et non mesurables {évaluables}) .
2. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 à l'entrée dans l'étude.
3. Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
4. 18 ans ou plus.
5. Une espérance de vie > 3 mois.

6. Fonction hématologique adéquate, telle que définie par :

   • un nombre absolu de neutrophiles ≥1500/mm3
   • un taux d'hémoglobine ≥ 9gm/dL
   • une numération plaquettaire ≥100 000/mm3

7. Fonction hépatique adéquate, telle que définie par :

   • un taux de bilirubine totale ≤1,5 ​​x la LSN
   • taux d'aspartate transaminase (AST) et d'alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x la LSN ou ≤ 5 x la LSN en cas de métastases hépatiques connues
8. Fonction rénale adéquate, définie par un taux de créatinine sérique ≤ 1,5 x la LSN.
9. Utilisation d'une contraception efficace (selon la norme institutionnelle), si le potentiel de procréation existe.
10. Récupération adéquate d'une intervention chirurgicale, d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie récentes. Au moins 28 jours doivent s'être écoulés depuis une intervention chirurgicale majeure, une chimiothérapie antérieure, un traitement antérieur avec un agent ou un dispositif expérimental ou une radiothérapie antérieure (la radiothérapie palliative est autorisée).
11. Accessible pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités dans le centre participant.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie thérapeutique dans les 28 jours précédant leur entrée dans l'étude ou patients présentant des effets secondaires persistants ≥ grade 2 dus à des agents administrés plus de 28 jours auparavant.

2. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

   • infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux
   • insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la classification de la New York Heart Association pour les maladies cardiaques)
   • fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %. Si un MUGA de base montre une fraction d'éjection < 50 %, une échographie de confirmation doit être effectuée. S'il est <50 %, le patient est exclu de l'étude
   • angine de poitrine instable, angioplastie, stenting ou infarctus du myocarde dans les 6 mois
   • hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mm Hg, pression artérielle diastolique > 100 mm Hg, découverte sur deux mesures consécutives séparées par une période d'une semaine malgré un soutien médical adéquat)
   • arythmie cardiaque cliniquement significative (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire symptomatique ou nécessitant un traitement [Common Terminology Criteria for Adverse Events {CTCAE}, Version 3.0, grade 3] ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique)
   • diabète non contrôlé
   • maladie psychiatrique / situations sociales qui compromettraient la sécurité du patient ou limiteraient le respect des exigences de l'étude
3. Patients présentant des métastases cérébrales ou leptoméningées progressives ou symptomatiques. (Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent avoir subi une chirurgie définitive ou une radiothérapie, être cliniquement stables et ne pas prendre de stéroïdes ; les médicaments anti-épileptiques sont autorisés).
4. Plaie active, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas.
5. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine.
6. Une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le traitement.
7. Utilisation actuelle ou récente (dans les 28 jours) d'un agent thrombolytique.
8. Utilisation actuelle de warfarine à dose complète (une exception est la warfarine à faible dose pour maintenir la perméabilité des cathéters intraveineux (i.v.) préexistants, permanents et à demeure ; pour les patients recevant de la warfarine, le rapport international normalisé [INR] doit être < 1,5), l'héparine ou l'héparine fractionnée sont exclues.
9. Traitement quotidien chronique avec de l'aspirine (>325 mg/jour), des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'autres médicaments connus pour inhiber la fonction plaquettaire (les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 [COX-2] sont autorisés).
10. Une histoire ou une preuve clinique d'une thrombose veineuse ou artérielle profonde (y compris une embolie pulmonaire) dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
11. Protéinurie ≥ 2+ par analyse d'urine de routine ou bandelette réactive et documentation ultérieure par collecte d'urine de 24 heures de> 1 g de protéines. Les patients atteints de tumeurs malignes génito-urinaires et/ou ceux nécessitant des cathéters urinaires ou des stents seront exclus si la protéine urinaire sur 24 heures est ≥ 2 g.
12. Enceinte (confirmée par la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [βHCG]) ou allaitante.
13. Positif pour les anticorps anti-IMC-18F1.
14. Traitement avec des anticorps monoclonaux dans les 6 semaines suivant l'entrée dans l'étude.
15. Antécédents de réactions allergiques aux anticorps monoclonaux ou à d'autres protéines thérapeutiques.