Turvallisuustutkimus IMC-18F1:stä pitkälle edenneiden kiinteiden kasvaimien hoitoon potilailla, jotka eivät enää reagoi normaaliin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histopatologisesti dokumentoituja, mitattavissa olevia tai ei-mitattavissa olevia {evaluable}, edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka eivät kestä standardihoitoa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa (katso kohta 10.2, Tuumorivaste, mitattavissa olevan ja ei-mitattavissa olevan {arvioitavan} sairauden määritelmä) .
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤2 tutkimukseen tullessa.
3. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
4. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
5. Elinajanodote > 3 kuukautta.

6. Riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3
   • hemoglobiinitaso ≥ 9gm/dl
   • verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3

7. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään:

   • kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 x ULN
   • aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) tasot ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos tiedetään maksametastaaseja
8. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniinitasona ≤ 1,5 x ULN.
9. Tehokkaan ehkäisyn käyttö (laitoksen standardien mukaan), jos lisääntymispotentiaali on olemassa.
10. Riittävä toipuminen viimeaikaisesta leikkauksesta, kemoterapiasta ja sädehoidosta. Vähintään 28 päivää on kulunut suuresta leikkauksesta, aikaisemmasta kemoterapiasta, aiemmasta hoidosta tutkittavalla aineella tai laitteella tai aikaisemmasta sädehoidosta (palliatiivinen sädehoito on sallittu).
11. Käytettävissä hoitoon ja seurantaan. Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat tulee hoitaa osallistuvassa keskuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai terapeuttista sädehoitoa 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, joilla on jatkuvia sivuvaikutuksia, jotka ovat ≥ asteen 2, johtuen yli 28 päivää aikaisemmin annetuista aineista.

2. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia
   • oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin sydänsairauksien luokituksen luokka III tai IV)
   • vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %. Jos lähtötason MUGA osoittaa < 50 % ejektiofraktiota, on suoritettava vahvistava ultraääni. Jos se on < 50 %, potilas suljetaan pois tutkimuksesta
   • epästabiili angina pectoris, angioplastia, stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
   • hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine > 150 mm Hg, diastolinen verenpaine > 100 mm Hg, havaittu kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joita erottaa 1 viikko riittävästä lääketieteellisestä tuesta huolimatta)
   • kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia, joka on oireinen tai vaatii hoitoa [Common Terminology Criteria for Adverse Events {CTCAE}, versio 3.0, aste 3] tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia)
   • hallitsematon diabetes
   • psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat potilasturvallisuuden tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
3. Potilaat, joilla on eteneviä tai oireellisia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. (Potilaiden, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on täytynyt saada lopullinen leikkaus tai sädehoito, heidän on oltava kliinisesti vakaat eivätkä he saa käyttää steroideja; kouristuksia estävät lääkkeet ovat sallittuja).
4. Vakava tai parantumaton aktiivinen haava, haavauma tai luunmurtuma.
5. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus.
6. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen hoitoa.
7. Trombolyyttisen aineen nykyinen tai äskettäinen käyttö (28 päivän sisällä).
8. Nykyinen täysiannoksisen varfariinin käyttö (poikkeus on pieniannoksinen varfariini olemassa olevien, pysyvien, pysyvän laskimonsisäisten (i.v.) katetrien läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi; varfariinia saavilla potilailla kansainvälisen normalisoidun suhteen [INR] tulee olla <1,5), hepariini tai fraktioitu hepariini jätetään pois.
9. Krooninen päivittäinen hoito aspiriinilla (> 325 mg/vrk), ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä tai muilla lääkkeillä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa (syklo-oksigenaasi-2 [COX-2]-estäjät ovat sallittuja).
10. Anamneesi tai kliininen näyttö syvälaskimo- tai valtimotromboosista (mukaan lukien keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
11. Proteinuria ≥2+ rutiininomaisella virtsan analyysillä tai mittatikulla ja myöhemmällä dokumentaatiolla 24 tunnin virtsan keräämisellä > 1 g proteiinia. Potilaat, joilla on sukuelinten pahanlaatuisia kasvaimia ja/tai jotka tarvitsevat virtsan katetria tai stenttiä, suljetaan pois, jos 24 tunnin virtsan proteiini on ≥2 g.
12. Raskaana (varmistettu seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinilla [βHCG]) tai imetys.
13. Positiivinen anti-IMC-18F1-vasta-aineille.
14. Hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
15. Aiempi allerginen reaktio monoklonaalisille vasta-aineille tai muille terapeuttisille proteiineille.