Studio sulla sicurezza di IMC-18F1, per il trattamento di tumori solidi avanzati in soggetti che non rispondono più alla terapia standard

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con tumori solidi avanzati documentati istopatologicamente, misurabili o non misurabili {valutabili}, refrattari alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard (vedere Sezione 10.2, Risposta tumorale, per la definizione di malattia misurabile e non misurabile {valutabile}) .
2. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 all'ingresso nello studio.
3. In grado di fornire il consenso informato scritto.
4. Età 18 anni o più.
5. Aspettativa di vita > 3 mesi.

6. Adeguata funzione ematologica, come definita da:

   • una conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3
   • un livello di emoglobina ≥ 9 gm/dL
   • una conta piastrinica ≥100.000/mm3

7. Adeguata funzionalità epatica, come definita da:

   • un livello di bilirubina totale ≤1,5 ​​x l'ULN
   • livelli di aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 x ULN o ≤5 x ULN se metastasi epatiche note
8. Funzionalità renale adeguata, come definita da un livello di creatinina sierica ≤1,5 ​​x l'ULN.
9. Uso di una contraccezione efficace (secondo lo standard istituzionale), se esiste un potenziale procreativo.
10. Adeguato recupero da recenti interventi chirurgici, chemioterapia e radioterapia. Devono essere trascorsi almeno 28 giorni da un intervento chirurgico maggiore, da una precedente chemioterapia, da un precedente trattamento con un agente o dispositivo sperimentale o da una precedente radioterapia (è consentita la radioterapia palliativa).
11. Accessibile per il trattamento e il follow-up. I pazienti arruolati in questo studio devono essere curati presso il centro partecipante.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia terapeutica nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio o pazienti con effetti collaterali in corso ≥ grado 2 dovuti ad agenti somministrati più di 28 giorni prima.

2. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

   • infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali
   • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della classificazione della New York Heart Association per le malattie cardiache)
   • frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%. Se un MUGA basale mostra una frazione di eiezione <50%, deve essere eseguita un'ecografia di conferma. Se è <50%, il paziente viene escluso dallo studio
   • angina pectoris instabile, angioplastica, stenting o infarto del miocardio entro 6 mesi
   • ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >150 mm Hg, pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg, riscontrata in due misurazioni consecutive separate da un periodo di 1 settimana nonostante un adeguato supporto medico)
   • aritmia cardiaca clinicamente significativa (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare sintomatica o che richiede trattamento [Common Terminology Criteria for Adverse Events {CTCAE}, versione 3.0, grado 3] o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica)
   • diabete non controllato
   • malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o limitare la conformità ai requisiti dello studio
3. Pazienti con metastasi cerebrali o leptomeningee progressive o sintomatiche. (I pazienti con una storia di metastasi cerebrali devono aver subito un intervento chirurgico definitivo o radioterapia, essere clinicamente stabili e non assumere steroidi; sono consentiti farmaci antiepilettici).
4. Ferita attiva, ulcera o frattura ossea grave o non cicatrizzante.
5. Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana.
6. Una procedura chirurgica importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del trattamento.
7. Uso attuale o recente (entro 28 giorni) di un agente trombolitico.
8. Uso corrente di warfarin a dose piena (un'eccezione è il warfarin a basso dosaggio per mantenere la pervietà di cateteri endovenosi (i.v.) permanenti preesistenti; per i pazienti che ricevono warfarin, il rapporto internazionale normalizzato [INR] deve essere <1,5), eparina o eparina frazionata sono escluse.
9. Trattamento giornaliero cronico con aspirina (>325 mg/die), antinfiammatori non steroidei o altri farmaci noti per inibire la funzione piastrinica (sono consentiti gli inibitori della cicloossigenasi-2 [COX-2]).
10. Una storia o evidenza clinica di una trombosi venosa profonda o arteriosa (inclusa l'embolia polmonare) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
11. Proteinuria ≥2+ mediante analisi delle urine di routine o dipstick e successiva documentazione mediante raccolta delle urine delle 24 ore di > 1 g di proteine. I pazienti con neoplasie genitourinarie e/o quelli con necessità di cateteri urinari o stent saranno esclusi se la proteina urinaria delle 24 ore è ≥2 g.
12. Gravidanza (confermato dalla gonadotropina corionica umana beta sierica [βHCG]) o allattamento.
13. Positivo per gli anticorpi anti-IMC-18F1.
14. Trattamento con anticorpi monoclonali entro 6 settimane dall'ingresso nello studio.
15. Una storia di reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali o ad altre proteine ​​terapeutiche.